La Comisión Europea aprueba TREMFYA®▼ (guselkumab) de Janssen, el primer fármaco de su clase para el tratamiento de la artritis psoriásica (APs) activa

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• 21 de diciembre de 2020
• Reumatología
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26/11/2020  

Guselkumab es el primer inhibidor selectivo de la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 aprobado para el tratamiento de la APs y de la psoriasis en placas

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado TREMFYA^®▼ (guselkumab) para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica (APs) activa que han presentado una respuesta inadecuada o que no han tolerado un tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).

Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal totalmente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe su interacción con el receptor IL-23. Ya está aprobado para el tratamiento de los pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave. La IL-23 es un desencadenante importante en la progresión de enfermedades inflamatorias como la psoriasis y la artritis psoriásica, entre otras.¹

La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria heterogénea, crónica, progresiva y mediada por el sistema inmunitario que se caracteriza por causar daño articular e inflamación debilitante, entesitis, dactilitis, enfermedad axial y lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis. El dolor, la rigidez y la inflamación en las articulaciones y en el tejido conectivo pueden ser graves y dificultar la realización de las actividades diarias.^2,3 Además, más de la mitad de las personas con APs también padecen otra enfermedad, como enfermedades cardiovasculares, osteoporosis, enfermedad inflamatoria intestinal o depresión.^4,5 Actualmente no existe cura para la APs y se estima que hasta un tercio de los 14 millones de personas que sufren psoriasis en Europa desarrollarán artritis psoriásica en el futuro.^6,7

“La artritis psoriásica es una enfermedad progresiva y debilitante que puede afectar notablemente a la calidad de vida y a la salud mental de las personas afectadas. Acogemos con satisfacción la noticia de que guselkumab sea aprobado para el tratamiento de esta enfermedad”, señala Jan Koren, presidente de la Federación Europea de Asociaciones de Pacientes con Psoriasis (EUROPSO)*. “Para los pacientes es una buena noticia disponer de opciones terapéuticas más innovadoras que mejoren su calidad de vida y creemos que esto dará esperanza a muchos pacientes que necesitan más opciones terapéuticas. Ahora debemos trabajar para que los pacientes de toda la Unión Europea puedan acceder a este tratamiento”.

La aprobación de esta nueva indicación se basa en los resultados de los estudios clínicos fase 3 DISCOVER-1 y DISCOVER-2, en los que se evaluó la seguridad y la eficacia de guselkumab 100 mg administrado cada 4 semanas (c4s)  o cada 8 semanas (c8s) en pacientes adultos con APs activa. En el estudio DISCOVER-1 participaron 381 pacientes con APs activa que habían tenido una respuesta inadecuada a tratamientos convencionales; de ellos, aproximadamente el 30% habían sido tratados previamente con fármacos biológicos inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa.⁸ El estudio DISCOVER-2 incluyó a 739 pacientes no tratados previamente con fármacos biológicos y que habían tenido una respuesta inadecuada a los tratamientos convencionales.⁹ Los datos de estos estudios se han publicado este año en la revista The Lancet (resultados a las 24 semanas; DISCOVER-1, DISCOVER 2).^8,9

• Los resultados publicados muestran que en ambos estudios se observó una mejora estadísticamente significativa del objetivo principal de la respuesta ACR20 (20% de mejora) del Colegio Americano de Reumatología (DISCOVER-1: p<0,001; DISCOVER-2: p<0,001) en los pacientes con APs activa tratados con guselkumab en la semana 24 en los grupos c4s y c8s (DISCOVER-1: n=255; DISCOVER-2: n=493) en comparación con los grupos placebo respectivos (DISCOVER-1: n=126; DISCOVER-2: n= 246).^10,11
• Además, en el estudio DISCOVER-1 se observaron mejoras significativas de las puntuaciones de la calidad de vida (resumen abreviado del componente físico de 36 elementos [SF36]) en los grupos de guselkumab frente a los grupos placebo (p<0,001 para ambas dosis); y en el estudio DISCOVER-2 se observaron mejoras significativas en el grupo de guselkumab c4s frente al grupo placebo (p=0,0056 [grupo de c8s, p=0,068]).^10,11
• En el estudio DISCOVER 2, la inhibición de la progresión del daño estructural se determinó radiográficamente y se comunicó como el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total modificada de van der Heijde-Sharp (vdH-S). En la semana 24, el grupo de guselkumab c4s presentó significativamente una menor  progresión radiográfica (p= 0,0056) y el grupo de guselkumab c8s presentó una progresión radiográfica numéricamente menor que los del grupo placebo ( 0,07).¹¹En la semana 52, el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total modificada de vdH-S fue similar en los grupos de guselkumab c4s y c8s (puntuaciones promedio de 0,97 y 1,07, respectivamente).¹²
• Además, se observaron tasas de respuesta más altas de mejora del Índice de área afectada y gravedad de la psoriasis del 75% (PASI 75), del 90% (PASI 90) y del 100% (PASI 100) en los grupos de guselkumab c4s y c8s frente  a  frente al grupo placebo en semana 24 (en el estudio DISCOVER-1 todos sin ajustar p<0,001 siendo PASI 100 p=0,0005 en el brazo de tratamiento c8s, y en el estudio DISCOVER-2 todos sin ajustar p<0,001).^8,9

En ambos estudios la tolerabilidad de guselkumab fue adecuada y los acontecimientos adversos (AA) observados fueron generalmente consistentes con los registrados en estudios previos realizados con guselkumab y con los que figuran en la ficha técnica actual. En los estudios DISCOVER-1 y DISCOVER-2 los acontecimientos adversos graves observados hasta la semana 24 en los grupos de tratamiento c4s (0% y 3% respectivamente) y c8s (3% y 1% respectivamente) fueron similares a los de los grupos placebo respectivos (4% y 3%). En el estudio DISCOVER-2, menos del 1% de los pacientes experimentaron infecciones graves después del tratamiento con guselkumab y ningún paciente experimentó infecciones graves después del tratamiento con guselkumab en el estudio DISCOVER-1 hasta semana 24. No se notificaron muertes en los pacientes tratados con guselkumab y ningún paciente tratado con guselkumab desarrolló enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones oportunistas como tiña o candidiasis, tuberculosis activa o reacciones anafilácticas o similares a la enfermedad del suero hasta semana 24.^8,9

“Guselkumab representa un nuevo tratamiento –el primero de su clase terapéutica- para los pacientes con artritis psoriásica en un área en la que se necesitan más opciones terapéuticas. Los estudios DISCOVER-1 y DISCOVER-2 en los que se basa esta aprobación demuestran el potencial de guselkumab para mejorar los síntomas cutáneos y articulares, así como el daño estructural de las articulaciones, que son elementos importantes para el tratamiento sostenido de la artritis psoriásica”, afirma el Dr. David M. Lee, director mundial del área terapéutica de Inmunología de Janssen Research & Development, LLC. “Esta aprobación constituye un avance muy alentador en la compresión y el tratamiento de las enfermedades inmunitarias, como la APs activa”.

Esta autorización de comercialización se ha concedido tras la opinión positiva emitida el 15 de octubre por el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

*EUROPSO recibe respaldo financiero de Janssen para apoyar el trabajo de la organización para las personas que viven con la enfermedad psoriásica. No han recibido compensación por ningún trabajo en los medios. 

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-00116337)^13,14

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó la eficacia y seguridad de guselkumab 100 mg c4s y c8s administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con terapias biológicas anti-TNF. DISCOVER-1 evaluó 381 participantes y se prolongó durante aproximadamente 1 año.⁸

El estudio consistió en una fase de selección de hasta 6 semanas, un tratamiento enmascarado de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluye una fase de seguimiento de 8 semanas después de la semana 52 (semana 52 a 60; 12 semanas desde la última administración del agente del estudio [en la semana 48] hasta la visita final en la fase de seguimiento de seguridad). En el estudio se realizaron evaluaciones de la eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido.

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63) ^15,16

DISCOVER-2 es un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de guselkumab 100 mg c4s y c8s administrado mediante inyección SC en participantes con APs activa. DISCOVER-2 está evaluando a 739 participantes y se prolongará durante aproximadamente 2 años.⁷

El estudio consiste en una fase de selección de hasta 6 semanas, una fase de tratamiento enmascarado (de aproximadamente 100 semanas) que incluye un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100 y una fase de seguimiento de 12 semanas después de la última administración del agente del estudio. En el estudio se están realizando evaluaciones de eficacia, economía de la salud, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido.

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.^3,17,18Además, en los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.¹² Los estudios muestran que hasta el 30% de los 14 millones de personas que sufren en Europa psoriasis también pueden desarrollar APs.^6,7 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad. ¹⁹ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.¹⁹

Sobre TREMFYA^® (guselkumab)

Desarrollado por Janssen, guselkumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.²⁰ Está aprobado como medicamento de prescripción en la Unión Europea (UE), Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave que pueden beneficiarse del tratamiento con inyecciones o comprimidos (tratamiento sistémico) o con fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta [UV])²⁰. Además de la UE, también está aprobado en EE.UU., Canadá, Japón, Brasil, Ecuador y Taiwán para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa²⁰. La IL-23 es un compuesto que desempeña una función importante en la patogénesis de enfermedades inflamatorias como la psoriasis y la artritis psoriásica.¹.

★ La Comisión Europea aprueba TREMFYA®▼ (guselkumab) de Janssen, el primer

fármaco de su clase para el tratamiento de la artritis psoriásica (APs) activa (vademecum.es)