La corriente Ih y su rol potencial en la adicción
- netmd
- 29 de octubre de 2017
- Neurología
- 0 Comments
Implicaciones fisiológicas y patofisiología
Alteraciones en expresión o en el tipo de subunidades que componen el canal HCN pueden dar lugar a algunas condiciones patológicas. Por ejemplo, existe evidencia de que cambios en expresión, composición o mal funcionamiento (canalopatías) de estos canales pueden conducir a enfermedades, como la epilepsia (Dyhrfjeld-Johnsen et al., 2009, Cain et al., 2015) y dolor neuropático (Papp et al., 2010, Emery et al., 2011), entre otras.
Recientemente, ha crecido el interés del posible rol de la corriente Ih y los canales HCN en la patofisiología de la adicción a drogas. El sistema de recompensa del cerebro, conocido como sistema mesocorticolímbico, expresa todas las subunidades del canal HCN, especialmente HCN2 (Notomi and Shigemoto, 2004). En este circuito, las neuronas dopaminérgicas –ampliamente implicadas en procesos adictivos– poseen gran cantidad de corriente Ih (Vanderschuren and Kalivas, 2000, Robinson and Berridge, 1993).
En el año 2006 varios investigadores describieron los efectos de etanol en neuronas dopaminérgicas y el posible rol de la corriente Ih en dichos efectos (Lupica and Brodie, 2006, Okamoto et al., 2006). Sin embargo, aún no está claro el rol de la corriente en la adicción al alcohol. El resumen publicado por Hong-yuan Chu es de los pocos que describe la importancia de la corriente Ih en el circuito dopaminérgico y deja la pregunta abierta, hasta ese entonces, del posible rol de esta corriente y los canales HCN en modelos animales de adicción (Chu and Zhen, 2010).
“El canal HCN ha ganado gran popularidad (acrónimo procedente del inglés: Hyperpolarization-activated Cyclic Nucleotidegated channel) ya que la evidencia empírica demuestra que la corriente iónica que lo atraviesa, H o Ih, es crucial para diversos procesos neurofisiológicos”
Aportaciones recientes
En el 2012, nuestro laboratorio publicó el primer artículo científico que relaciona la corriente Ih con un modelo de adicción a cocaína (Arencibia-Albite et al., 2012). En dicho artículo, hallamos que luego de siete días de administración crónica de cocaína, utilizando el paradigma de sensitización a cocaína en ratas, las neuronas dopaminérgicas del área del tegmento ventral (VTA) poseían una corriente Ih disminuida. Cabe señalar que el VTA es sumamente importante para la iniciación del proceso adictivo (Vanderschuren and Kalivas, 2000, Ranaldi, 2014). Posterior a este hallazgo, nos dimos a la tarea de identificar cambios en la expresión proteica de la subunidad HCN2 en áreas del sistema mesocorticolímbico, luego del mismo protocolo de sensitización a cocaína. Demostramos que la expresión de la subunidad HCN2 está aumentada en todas las áreas (Santos-Vera et al., 2013). Sin embargo, en estudios posteriores hemos encontrado que el tráfico de estos canales a la membrana plasmática esta alterado, especialmente en el VTA donde hay una disminución significativa en la expresión de estas subunidades en la superficie celular.
Actualmente, nuestro laboratorio se encuentra trabajando en experimentos destinados a identificar el rol fisiológico de estos canales dentro de este paradigma de sensitización a cocaína, el cual emula ciertos aspectos importantes de la adicción a cocaína (Robinson and Berridge, 1993). Estudios recientes demuestran que la corriente Ih es un modulador de la excitabilidad intrínseca neuronal (Neuhoff et al., 2002, Borgkvist et al., 2011). Una revisión reciente publicada en Nature Reviews titulada: Intrinsic plasticity: an emerging player in addiction (Kourrich et al., 2015) aborda de manera significativa la importancia de investigar cómo las propiedades intrínsecas de la neurona pueden contribuir al fenotipo de adicción. Por lo tanto, para nosotros es importante seguir investigando la participación de la corriente Ih y los canales HCN en adicción ya que ambos son parte esencial de la actividad intrínseca neuronal.
El objetivo principal de nuestra investigación es tratar de esclarecer los posibles mecanismos del rol de la corriente Ih y los canales HCN en el desarrollo de la adicción a cocaína y de esta manera aportar al conocimiento de las neuroadaptaciones que ocurren durante esta patología con vías a una posible intervención terapéutica.
http://www.medicinaysaludpublica.com/la-corriente-ih-y-su-rol-potencial-en-la-adiccion/
