La FDA acepta la solicitud de licencia biológica de datopotamab deruxtecán para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado, previamente tratados
- netmd
- 15 de marzo de 2024
- Oncología Médica
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27/02/2024
La solicitud se basa en los resultados del ensayo de fase 3 TROPION-Lung01.
La Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca ha anunciado la aprobación en Estados Unidos de la solicitud de licencia biológica (BLA) de datopotamab deruxtecán para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso localmente avanzado o metastásico, que hayan recibido previamente tratamiento sistémico. La aprobación final a la indicación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense (Food & Drug Administration o FDA) se espera en el último trimestre de 2024.
La aceptación de esta solicitud se basa en los resultados del ensayo clínico de fase 3 TROPION-Lung01, en el que el fármaco ha demostrado una mejora significativa del doble objetivo primario de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con docetaxel, el tratamiento de referencia actual, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico previamente tratados con, al menos, una línea terapéutica. En cuanto al doble objetivo primario de supervivencia global (SG), los resultados provisionales son favorables al anticuerpo conjugado en la población global; sin embargo, las cifras no alcanzaron relevancia estadística en el momento de este corte de datos. Así, en pacientes con CPNM no escamoso, esta terapia dirigida muestra un beneficio clínicamente significativo en la SLP y una tendencia favorable numéricamente en la SG. El ensayo sigue en curso y la SG se evaluará de nuevo en el análisis final.1
Datopotamab deruxtecan es un anticuerpo conjugado (adc) con dxd dirigido especificamente frente a trop22 y desarrollado de forma conjunta por la Alianza Daichii Sankyo | Astrazeneca.
Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo , destaca que “este hito es un importante paso adelante en nuestro objetivo de crear nuevos tratamientos que puedan formar parte del abordaje de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. La aceptación de la licencia biológica por parte de la FDA nos anima a continuar trabajando para poner a disposición de los pacientes este anticuerpo conjugado dirigido a TROP2 para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado tras la progresión a una terapia previa. Como próximos pasos, esperamos colaborar estrechamente con la FDA para conseguir que llegue a los pacientes”.
Por su parte, Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, señala que “este ADC podría ofrecer a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado una alternativa eficaz y tolerable a la quimioterapia convencional. Los diferentes procesos regulatorios en curso en todo el mundo y la búsqueda de aprobación paralela en Estados Unidos en cáncer de mama demuestran nuestros esfuerzos por facilitar el acceso a los pacientes a este novedoso tratamiento lo antes posible”.
Los últimos resultados del ensayo TROPION-Lung01 se presentaron en uno de los simposios presidenciales del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) el pasado octubre de 2023.3
El perfil de seguridad del fármaco fue coherente con el observado en otros ensayos en curso, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad.
De forma paralela, se ha solicitado también la licencia biológica para el uso de este anticuerpo conjugado en el tratamiento de adultos con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos, HER2 negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) en base a los resultados del ensayo de fase 3 TROPION-Breast01.4 Así mismo, se están tramitando diferentes solicitudes de autorización en otras regiones del mundo para su aprobación en cáncer de mama y de pulmón.
Acerca del cáncer de pulmón no microcítico
En 2023 se diagnosticaron casi 250.000 nuevos casos de cáncer de pulmón en Estados Unidos5. El CPNM es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 80% de los casos5. Entre ellos, aproximadamente entre el 70% y el 30% de los tumores son de histología no escamosa o escamosa, respectivamente6. Aunque la inmunoterapia y las terapias dirigidas en primera línea han mejorado el pronóstico de los pacientes, la mayoría acaba experimentando una progresión de la enfermedad y reciben quimioterapia como segunda opción de tratamiento7-9. Así, durante décadas la quimioterapia ha sido el último tratamiento disponible para los pacientes con CPNM avanzado, a pesar de su limitada eficacia y de sus conocidos efectos secundarios7-9.
A su vez, TROP2 es una proteína ampliamente expresada en la mayoría de los tumores de pulmón no microcíticos10. Sin embargo, actualmente no existe ningún ADC dirigido a TROP2 aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón11,12.
Acerca de TROPION-Lung01
TROPION-Lung01 es un ensayo global, aleatorizado, multicéntrico y abierto de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de este anticuerpo conjugado frente a docetaxel en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con y sin alteraciones genómicas accionables (AGAs) tratados previamente con al menos una terapia. Los pacientes con AGAs fueron tratados previamente con quimioterapia basada en platino y una terapia dirigida aprobada. Los pacientes sin AGAs conocidas fueron tratados previamente, de forma concurrente o secuencial, con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
Los objetivos primarios de TROPION-Lung01 son la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP) medida mediante revisión centralizada independiente ciega (BICR) y la supervivencia global. Los objetivos secundarios incluyen la SLP evaluada por el investigador, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta, la tasa de control de la enfermedad evaluada tanto por la BICR como por el investigador, y la seguridad. En TROPION-Lung01 se incluyeron a aproximadamente 600 pacientes en centros de Asia, Europa, Norteamérica y Sudamérica. Para más información, visite ClinicalTrials.gov.
Acerca de este anticuerpo conjugado
Es un ADC en investigación dirigido a TROP2. Diseñado con la tecnología de ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo13, es uno de los seis ADCs principales en la línea de desarrollo oncológico de Daiichi Sankyo, y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica de ADCs de AstraZeneca14. Así, se compone de un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de citotóxicos inhibidores de la topoisomerasa I, un derivado del exatecano, mediante enlazadores escindibles basados en tetrapéptidos.15
Actualmente se encuentra en marcha a escala mundial un amplio programa de desarrollo denominado TROPION, con más de 14 ensayos que evalúan su eficacia y seguridad en múltiples tumores, entre ellos CPNM, cáncer de mama triple negativo y cáncer de mama con receptores hormonales positivos y baja expresión de HER2 o HER2 negativo. Además del programa TROPION, también se está evaluando en combinaciones novedosas en varios ensayos en curso.
