Lu-PSMA-617 frente al cambio de terapia con inhibidores de la vía del receptor androgénico en pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración (PSMAfore): un ensayo controlado aleatorizado de fase 3
- ComiteNetMD
- 13 de noviembre de 2024
- Oncología Médica, Urología
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El ensayo clínico PSMAfore de fase III comparó la eficacia de ^177Lu-PSMA-617 con el cambio a otro inhibidor de la vía del receptor androgénico en pacientes con cáncer de próstata metastático. Los resultados mostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión radiográfica.
El ensayo de fase III PSMAfore evaluó la eficacia de ^177Lu-PSMA-617 en comparación con el cambio a un inhibidor de la vía del receptor androgénico (ARPI) diferente en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, naïve a taxanos, que habían progresado tras un tratamiento previo con ARPI. Los resultados mostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión radiográfica mediana con ^177Lu-PSMA-617 (11.60 frente a 5.59 meses; HR, 0.49). No se observó una diferencia significativa en la supervivencia global, posiblemente influenciada por una alta tasa de cruce (57%). Además, ^177Lu-PSMA-617 se asoció con tasas más bajas de eventos adversos de grado ≥3 a pesar de un período de exposición más prolongado (36% frente a 48%).
^177Lu-PSMA-617 se presenta como una opción terapéutica más efectiva que el cambio de ARPI para pacientes que no requieren o no son elegibles para tratamientos basados en taxanos.
RESUMEN
Antecedentes: [177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) prolonga la supervivencia libre de progresión radiográfica y la supervivencia global en pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración previamente tratados con inhibidores de la vía del receptor androgénico (ARPI) y terapia con taxanos. Nuestro objetivo fue investigar la eficacia de 177Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración naïve a taxanos.
Métodos: En este ensayo controlado aleatorizado de fase 3, realizado en 74 sitios en Europa y América del Norte, pacientes naïve a taxanos con cáncer de próstata metastático positivo para el antígeno específico de la próstata (PSMA) que habían progresado una vez tras un ARPI anterior fueron aleatorizados (1:1) a recibir 177Lu-PSMA-617 intravenoso abierto a una dosis de 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% cada seis semanas durante seis ciclos, o un cambio de ARPI (a abiraterona o enzalutamida, administrado por vía oral de manera continua según el etiquetado del producto). Se permitió el cruce de cambio de ARPI a 177Lu-PSMA-617 tras la progresión radiográfica confirmada centralmente. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiográfica, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica o la muerte, evaluada en la población por intención de tratar. La seguridad fue un objetivo secundario. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04689828) y está en curso. En este informe primario del estudio, presentamos los análisis primarios (primer corte de datos) y actualizados (tercer corte de datos) de supervivencia libre de progresión radiográfica; todos los demás datos se basan en el tercer corte de datos.
Resultados: En total, de los 585 pacientes seleccionados, 468 cumplieron con todos los criterios de elegibilidad y fueron aleatorizados entre el 15 de junio de 2021 y el 7 de octubre de 2022 para recibir 177Lu-PSMA-617 (234 [50%] pacientes) o cambio de ARPI (234 [50%]). Las características basales fueron en su mayoría similares entre los grupos; el número mediano de ciclos de 177Lu-PSMA-617 fue de 6.0 (IQR 4.0–6.0). De los pacientes asignados al cambio de ARPI, 134 (57%) cruzaron para recibir 177Lu-PSMA-617. En el análisis primario (tiempo mediano desde la aleatorización hasta el primer corte de datos de 7.26 meses [IQR 3.38–10.55]), la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica fue de 9.30 meses (IC 95% 6.77–no estimable) en el grupo de 177Lu-PSMA-617 frente a 5.55 meses (4.04–5.95) en el grupo de cambio de ARPI (razón de riesgo [HR] 0.41 [IC 95% 0.29–0.56]; p<0.0001). En el análisis actualizado en el momento del tercer corte de datos (tiempo mediano desde la aleatorización hasta el tercer corte de datos de 24.11 meses [IQR 20.24–27.40]), la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica fue de 11.60 meses (IC 95% 9.30–14.19) en el grupo de 177Lu-PSMA-617 frente a 5.59 meses (4.21–5.95) en el grupo de cambio de ARPI (HR 0.49 [IC 95% 0.39–0.61]). La incidencia de eventos adversos de grado 3-5 fue menor en el grupo de 177Lu-PSMA-617 (al menos un evento en 81 [36%] de 227 pacientes; cuatro [2%] grado 5 [ninguno relacionado con el tratamiento]) que en el grupo de cambio de ARPI (112 [48%] de 232; cinco [2%] grado 5 [uno relacionado con el tratamiento]).
Interpretación: 177Lu-PSMA-617 prolongó la supervivencia libre de progresión radiográfica en comparación con el cambio de ARPI, con un perfil de seguridad favorable. Para los pacientes con cáncer de próstata metastático resistente a la castración positivo para PSMA que están siendo considerados para un cambio de ARPI tras la progresión con un ARPI previo, 177Lu-PSMA-617 puede ser una alternativa de tratamiento efectiva.
