Metformina para la prevención de la diabetes
- netmd
- 5 de octubre de 2017
- Endocrinología y Diabetes
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► RESULTADOS
♦ Efectos de la metformina sobre la prevención de la diabetes
En 2002, el DPP publicó sus datos principales de la fase de tratamiento enmascarado y mostró que los grupos de intervención intensiva sobre los hábitos de vida y los grupos metformina tuvieron menor incidencia de diabetes que el grupo placebo (58% y 31%, respectivamente). Después, el DPPOS estudió los efectos a más largo plazo de la metformina y mostró mmmenor eficacia para disminuir el riesgo en relación con el placebo durante 10 y 15 años después de la aleatorización.
La incidencia de diabetes durante el DPP fue de 7,8 casos por 100 años-persona en el grupo metformina y 11,0 casos por 100 años- persona en el grupo placebo, y disminuyó en el DPPOS (2002–2008) a 4,9 casos por 100 años- persona para la metformina y 5,6 casos por 100 años -persona para el placebo, estabilizándose a partir allí. Esta reducida incidencia de diabetes se aproxima a los cinco casos por 100 años-persona observada en el grupo de hábitos de vida durante el DPP, que permaneció casi constante a través del DPP/DPPOS.
El puntaje de riesgo genético promedio, derivado de 34 variantes genéticas asociadas con la diabetes tipo 2, disminuyó en el tiempo entre los participantes que seguían sin diabetes en el DPP/DPPOS, en ambos grupos, el grupo metformina y el grupo placebo. Esto sucede porque la menor incidencia anual de diabetes observada en el DPPOS no se debió totalmente al efecto de la intervención en los hábitos de vida durante la transición al DPPOS, sino, en parte, debido al ‘agotamiento de los susceptibles’, o a que la diabetes se manifestó en las personas más susceptibles a la misma durante el DPP y que los restantes participantes del DPPOS eran menos susceptibles a la diabetes.
♦ Efectos de la metformina sobre la prevención o el retraso de la diabetes en subgrupos de interés
El DPP no tuvo potencia para evaluar la significación de los efectos en los subgrupos. No obstante, el examen de los efectos del tratamiento en subgrupos de cohortes reveló heterogeneidad significativa. Por ejemplo, los participantes obesos con IMC ≥35 kg/m2respondieron mejor a la metformina que al placebo, con reducción del riesgo de diabetes del 53%, pero solo reducción del 3% en aquellos con IMC de 22 a <30 kg/m2.
Además, aquellos con mayor glucemia en ayunas (6,1–6,9 mmol/l) tuvieron mayor reducción del riesgo con metformina (48%) que aquellos con glucemia en ayunas de 5,3–6,1 mmol/l (15% de reducción del riesgo). La metformina pareció ser más eficaz en participantes más jóvenes en relación con el placebo, disminuyendo el inicio de la diabetes en un 44% en los de 25–44 años vs el 11% en los ≥60 años al ingreso al estudio.
Durante el DPP, las mujeres con antecedentes de diabetes gestacional aleatorizadas a placebo tuvieron un 71% mayor riesgo de diabetes que las mujeres que tuvieron hijos sin estos antecedentes, a pesar de valores similares de glucemia en ayunas y de glucemia en ayunas a las 2 horas al inicio.
Se observa heterogeneidad significativa en respuesta a la metformina con disminución del 50% en la incidencia de diabetes en mujeres con antecedentes de diabetes gestacional y de 14% en mujeres que tuvieron hijos sin estos antecedentes. Diez años de seguimiento en el DPPOS confirmaron estos efectos, demostrando un riesgo sostenido y relativamente mayor de diabetes en mujeres con antecedentes de diabetes gestacional, que disminuyó en un 40% con metformina.
Parte del efecto preventivo de la diabetes de la metformina se atribuye el descenso de peso, que fue duradero
♦ Conocimientos del DPP/DPPOS sobre cómo la metformina previene o retrasa la diabetes
≈ ¿Efecto farmacológico agudo o mejora de la fisiopatología?
Durante el DPP, las evaluaciones se efectuaron sin interrumpir la medicación del estudio (placebo o metformina), salvo en la mañana de las pruebas de glucemia. Por eso, algún o todo el efecto de la metformina pudo haber sido un efecto transitorio del tratamiento farmacológico que enmascaró la diabetes, en vez de un verdadero retraso del inicio de la diabetes.
El DPP consideró esa cuestión y repitió las pruebas con los participantes que no habían contraído diabetes al término del estudio, 1–2 semanas después de suspender la metformina. Tras este período de depuración farmacológica la incidencia de diabetes se redujo un 25%, comparada con la reducción del 31% observada en el análisis principal, lo que sugiere un efecto más duradero del tratamiento con metformina sobre el metabolismo de la glucosa.
≈ Explicación de los efectos inducidos por la metformina Parte del efecto preventivo de la diabetes de la metformina se atribuye el descenso de peso, que fue duradero en el DPP/ DPPOS. Este descenso explicó el 64% del efecto favorable de la metformina sobre el riesgo de diabetes al término del DPP. Los cambios favorables se observaron también en otras mediciones como la circunferencia de la cintura y el índice cintura cadera, y en la insulina y la proinsulina en ayunas.
No se observaron diferencias en la actividad física o la dieta informadas por el paciente o en la secreción de insulina medida por el índice insulinógeno entre los grupos metformina y placebo. La combinación del descenso de peso, las concentraciones de insulina y proinsulina y otros factores metabólicos explicaron el 81% de los resultados favorables con metformina.
