El nuevo inhibidor oral de PCSK9 muestra resultados prometedores para la hipercolesterolemia

Presentado por
Dr. Douglas Johns
Conferencia
AHA 2021

MK-0616, un inhibidor oral de PCSK9 en desarrollo, fue eficaz para reducir el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia tratados con estatinas. El fármaco mostró un perfil de seguridad favorable en dos ensayos de fase 1. Un inhibidor de PCSK9 oral podría ayudar a superar las barreras del tratamiento, proporcionando reducciones del riesgo cardiovascular para los pacientes con hipercolesterolemia en una fase anterior.

El Dr. Douglas Johns (Merck & Co., NJ, EE. UU.) Mencionó que muchos pacientes con hipercolesterolemia no alcanzan sus objetivos de tratamiento del colesterol LDL [1]. Aunque los inhibidores inyectables de PCSK9 demostraron reducciones del colesterol LDL de 50 a 60%, estas terapias a menudo se administran solo como último recurso. Un inhibidor oral de PCSK9 podría eliminar las barreras que vienen con los tratamientos inyectables.

Un primer ensayo en humanos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas de MK-0616 que van desde 10 mg a 300 mg en 60 participantes masculinos. MK-0616 fue generalmente seguro y bien tolerado en esta población. No se informaron eventos adversos graves (EA) y solo se observó una interrupción relacionada con el tratamiento, un caso de erupción maculopapular. Los EA relacionados con el fármaco fueron principalmente malestar abdominal, diarrea, dispepsia y dolor de cabeza. La PCSK9 libre se redujo en más del 80%, independientemente de la dosis administrada de MK-0616. Este efecto duró aproximadamente 24 horas. Los niveles libres de PCSK9 volvieron a los niveles iniciales en 96 horas. Además, los autores observaron que un potenciador de la permeabilidad (es decir, el caprato de sodio) mejoró la absorción de MK-0616. Además, se observó un efecto negativo de los alimentos antes de la dosis.

Un segundo ensayo de fase 1, doble ciego, controlado con placebo, evaluó las capacidades de reducción del colesterol LDL de MK-0616 en 40 participantes tratados con terapia con estatinas. Los pacientes fueron aleatorizados para

10 a 20 mg de MK-0616 más 360 mg de caprato de sodio, al día,
10 mg de MK-0616 más 180 mg de caprato de sodio, diariamente,
10 mg de MK-0616 más la ingesta de alimentos antes de la dosis, diaria o
placebo.
El resultado de 14 días no mostró eventos adversos graves, muertes o interrupciones. Los EA relacionados con el tratamiento fueron similares a los EA informados en el primer ensayo, lo que demuestra un perfil de seguridad favorable del agente. El colesterol LDL se redujo en un máximo de 65% en todas las condiciones experimentales, excepto en la condición de alimentación previa a la dosis. Este resultado sugiere que MK-0616 en dosis bajas más caprato de sodio en dosis bajas pueden lograr una reducción importante del colesterol LDL. Los ensayos clínicos más grandes deben confirmar la seguridad y eficacia de MK-0616 en una población diversa.

Johns DG y col. La seguridad clínica, la farmacocinética y la eficacia reductora del colesterol LDL de MK-0616, un inhibidor oral de PCSK9. LBS06, AHA Scientific Sessions 2021, 13-15 de noviembre.

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Publicado el 17 noviembre, 2021

https://conferences.medicom-publishers.com/specialisation/cardiology/aha-2021/novel-oral-pcsk9-inhibitor-shows-promising-results-for-hypercholesterolaemia/?t=f06a0e91416aad7b9290df3e762ea04d7679fc90

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