Nuevos datos muestran que los pacientes tratados con ▼TREMFYA® (guselkumab) alcanzan un perfil de eficacia duradera en los síntomas articulares y axiales de la artritis psoriásica activa durante dos años

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• 27 de junio de 2022
• Reumatología
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03/06/2022  

Los pacientes adultos con artritis psoriásica activa obtuvieron una eficacia persistente en varios dominios y con un perfil de seguridad consistente con el observado en la psoriasis en placas.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos de estudios fase 3 que muestran que los pacientes tratados con guselkumab alcanzaron un perfil de eficacia constante a largo plazo durante dos años en los dominios de la artritis psoriásica activa (APs) como los síntomas articulares, cutáneos, la entesitis^a, la dactilitis^b, el dolor espinal y los criterios de valoración de la gravedad de la enfermedad^c, independientemente de las características basales.¹ Análisis adicionales han mostrado que guselkumab también proporcionó a los pacientes mejoras mantenidas en las medidas de calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), como la fatiga, el dolor y la productividad laboral.^2-5 Estos nuevos datos de los estudios DISCOVER-1, DISCOVER-2 y COSMOS están entre los 38 abstracts que Janssen ha presentado en el Congreso Anual de Reumatología (EULAR) de 2022, que tiene lugar de manera virtual y presencial en Copenhague del 1 al 4 de junio de 2022. 

“La artritis psoriásica es una enfermedad compleja, con variados síntomas articulares, cutáneos y axiales. Los pacientes necesitan tratamientos duraderos que les ofrezcan eficacia frente a estos distintos desafíos”, señaló el autor que presenta el estudio, el Dr. Philip Mease, del Swedish Medical Center/Providence St. Joseph Health y de la Universidad de Washington en Seattle, Washington.^d “Estos nuevos datos refuerzan la investigación anterior que mostraba la eficacia duradera de guselkumab y demuestran su efecto sobre la calidad de vida relacionada con la salud, que es importante para los pacientes que se enfrentan a los efectos debilitantes de la artritis psoriásica en su día a día”.

Los datos presentados en EULAR muestran:

Eficacia duradera sobre síntomas articulares y axiales

• Los pacientes tratados con guselkumab en DISCOVER-2 alcanzaron una eficacia constante a largo plazo en diversos dominios de la APs activa (síntomas articulares, cutáneos, dactilitis, dolor espinal y criterios de valoración de la gravedad de la enfermedad) independientemente de sus características basales (POS0072).¹

– Otros análisis de los datos de DISCOVER-2 muestran que guselkumab aportó mejoras continuadas en los dominios clave de la APs activa recomendados por el Grupo de Investigación y Evaluación de la Psoriasis y la Artritis Psoriásica (GRAPPA,^e por sus siglas en inglés; POS1017).⁶ Además, una proporción creciente de pacientes tratados con guselkumab con APs activa alcanzó criterios de actividad mínima de la enfermedad (MDA, por sus siglas en inglés)^f hasta la semana 100 (POS1067).⁷ En la semana 100, 100 pacientes o el 40% de los pacientes tratados con guselkumab cada ocho semanas había alcanzado la MDA, mientras que el 59% o 147 pacientes alcanzaron una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad para la Artritis Psoriásica (DAPSA)^g ≤14, lo que indica una baja actividad de la enfermedad, y el 24% o 60 pacientes alcanzaron una DAPSA ≤4, lo que indica remisión.⁶

• Los datos del estudio COSMOS muestran que la dactilitis se resolvió por completo en ≥80% de los pacientes que seguían recibiendo guselkumab en la semana 48 (AB0898).⁸COSMOS investigó a los pacientes que habían presentado una respuesta inadecuada a la inhibición del factor de necrosis tumoral (TNFi-IR), que suelen presentar manifestaciones de la APs activa más difíciles de tratar.⁸
• Una proporción sustancial de los pacientes tratados con guselkumab en DISCOVER-2 también mantuvo la resolución de la dactilitis y la entesitis durante dos años (POS1028).⁹ Entre aquellos que presentaban estas afecciones al inicio, las tasas de resolución de la dactilitis y la entesitis se observaron en el 64% y el 54% de los pacientes, respectivamente, en la semana 24 en aquellos tratados cada 8 semanas (c8s) con guselkumab.⁹Estas tasas aumentaron hasta la semana 52 (78% y 61%, respectivamente) y se mantuvieron en la semana 100 (83% y 70%, respectivamente, entre los tratados c8s).⁹
• Los pacientes con sacroileítis^hconfirmada por imagen que recibieron guselkumab mantuvieron la mejora de los síntomas de afectación axial durante dos años (POS1037).¹⁰

Bajas tasa de progresión radiográfica

• En los pacientes tratados con guselkumab en DISCOVER-2, las variaciones medias en las puntuaciones radiográficas indicaron tasas bajas de progresión radiográfica a lo largo de dos años, lo que muestra el impacto de reducir la progresión del daño estructural provocado por la APs activa (POS1035).¹¹La progresión radiográfica es una medida del daño estructural provocado por la APs activa a lo largo del tiempo.¹²
• Un análisis adicional mostró que una respuesta clínica más temprana a guselkumab predice tasas bajas de progresión radiográfica en pacientes con APs no tratados anteriormente con biológicos (POS1031).¹³

Perfil de seguridad constante

• Los datos agrupados de cuatro ensayos clínicos fase 2 y fase 3 mostraron que el perfil de seguridad de guselkumab fue consistente entre los pacientes con APs activa que no habían sido tratados anteriormente con biológicos y aquellos que habían sido tratados con un inhibidor de TNF (POS1015).¹⁴
• Otro análisis identificó que no hay nuevos problemas de seguridad a lo largo de dos años de tratamiento con guselkumab en la APs y durante cinco años en la psoriasis en placas (Pso), lo que respalda un perfil de seguridad consistente entre los pacientes con APs activa y psoriasis en placas de moderada a grave (AB0892).¹⁵

Mejoras en la fatiga, el dolor y la productividad laboral

• Los datos de los estudios DISCOVER y VOYAGE-2 muestran que los pacientes que recibieron guselkumab lograron mejoras clínicamente significativas en la fatiga en comparación con placebo en la semana 16 en la psoriasis en placas y en la semana 24 en la APs activa, según se midió mediante la Escala de vitalidad de 36 elementos (SF-36) (AB0893).^16,17

– Guselkumab fue el primer inhibidor selectivo de IL-23 para la APs activa que cuenta con la mejora de la fatiga, medida por la escala de Evaluación funcional para el tratamiento de enfermedades crónicas – Fatiga (FACIT-F) incluida en la ficha técnica del producto.¹⁸

• Además, los análisis de DISCOVER-1 y DISCOVER-2 mostraron que guselkumab alcanzó mejoras constantes y duraderas en el dolor, con mayores mejoras respecto al placebo (POS1070).⁴Una proporción sustancial de pacientes tratados con guselkumab refirió una mejora significativa del dolor en puntos temporales tempranos, alcanzando un 48% de ellos una mejora ≥20% en la semana 8, y un 33% una mejora ≥50% en la semana 16.⁴
• Finalmente, los datos de DISCOVER-2 muestran que guselkumab aportó a los pacientes con APs activa mejoras mantenidas de la calidad de vida relacionada con la saludⁱreferida por el propio paciente y de la productividad laboral (PL) a lo largo de dos años (AB0881, AB0888).^2,5Las sólidas mejoras en la PL y la actividad diaria observadas en la semana 24 se mantuvieron y aumentaron a lo largo de este periodo de tiempo.⁵

“Sabemos que los síntomas desafiantes y subestimados de la artritis psoriásica pueden afectar a la capacidad de los pacientes para realizar sus tareas diarias y a su calidad de vida en general”, declaró el Dr. Terence Rooney, vicepresidente del área terapéutica de Reumatología y Enfermedades Maternofetales de Janssen Research & Development, LLC. “Estos sólidos datos de guselkumab nos ayudan a ofrecer más opciones a los pacientes que padecen artritis psoriásica activa”.

Notas del redactor:

1. La entesitis se define como la inflamación del punto donde se unen los tendones y ligamentos al hueso. Se asocia a determinados tipos de artritis, como la artritis psoriásica activa.¹⁹
2. La dactilitis consiste en la hinchazón de los dedos de las manos o de los pies y está estrechamente asociada a la APs activa.²⁰
3. La gravedad de la enfermedad se midió mediante la variación en los siguientes criterios de valoración: Actividad de la enfermedad en APs (DAPSA), recuento de articulaciones inflamadas (SJC, por sus siglas en inglés), recuento de articulaciones sensibles (TJC, por sus siglas en inglés), puntuación del Índice de Gravedad y Área afectada por la Psoriasis (PASI) (entre los pacientes con una puntuación inicial de la Evaluación Global del Investigador [IGA] de ≥2 y una área de superficie corporal afectada por la Pso ≥ 3%), puntuación del índice de entesitis de Leeds (entre los pacientes con entesitis al inicio), puntuación de la dactilitis (entre los pacientes con dactilitis al inicio), puntuación del dolor espinal (entre los pacientes con sacroileítis confirmada por imagen) y la puntuación de la Actividad de la Enfermedad de la Artritis Psoriásica (PASDAS).¹
4. El Dr. Mease es un consultor remunerado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios.
5. Las guías de GRAPPA recomiendan que los tratamientos de la APs consigan la menor actividad posible de la enfermedad en seis dominios clave (artritis periférica, síntomas cutáneos, dactilitis, entesitis, enfermedad axial [uñas no evaluadas]) y en las afecciones relacionadas.⁶
6. La MDA se define como el cumplimiento de 5 de los 7 criterios siguientes: TJC ≤1, SJC ≤1, puntuación PASI ≤1, puntuación del dolor del paciente ≤15, puntuación de la actividad de la enfermedad global del paciente ≤20, puntuación del Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI) ≤0,5 y ≤1 puntos de entesitis sensible.⁷
7. El DAPSA se calcula utilizando las puntuaciones de TJC y SJC, las puntuaciones globales y de dolor del paciente y el nivel de proteína C reactiva (PCR). Una puntuación DAPSA ≤14 representa un estado de baja actividad de la enfermedad (DAPSA‐LDA), mientras que una puntuación ≤4 representa la remisión (DAPSA‐REM).Mientras que la MDA refleja la naturaleza multifacética de la APs, la DAPSA mide principalmente la afectación articular.²¹
8. La sacroileítis es la inflamación de las articulaciones donde se conectan la columna vertebral y la pelvis.²²
9. La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el Índice del Cuestionario EuroQoL-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L) declarado por el paciente y la Escala visual análoga EuroQol (EQ-VAS) que permite a los pacientes proporcionar una evaluación global de su calidad de vida relacionada con la salud. El índice EQ-5D-5L evalúa la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión. El EQ-VAS evalúa el estado de salud del paciente en una escala del 0 al 100, donde las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.²

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-001163-37)^23,24

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con terapias biológicas anti-TNF. DISCOVER-1 evaluó 381 participantes y se prolongó durante aproximadamente 1 año. ²⁵ El criterio de valoración principal fue la respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR por sus siglas en inglés) 20 en la semana 24 y los datos del criterio de valoración principal se presentaron anteriormente en congresos científicos y fueron publicados en la revista The Lancet.²⁵ Además del ACR20, se evaluaron muchos otros parámetros clínicos, como el ACR50/70, la resolución de la inflamación de tejidos blandos, la entesitis y dactilitis, la mejora en la función física, el blanqueamiento de la piel (puntuación de la Evaluación Global del Investigador [IGA, por sus siglas en inglés]), y los resultados generales de salud (puntuaciones del resumen de componentes físicos [PCS] y mentales [MCS] del SF-36).²⁵

El estudio consistió en una fase de selección de hasta seis semanas, un tratamiento enmascarado de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo enmascarado desde la semana 24 hasta la semana 52. También incluyó una fase de seguimiento de seguridad hasta la semana 60 (es decir, aproximadamente 12 semanas desde la última administración del agente del estudio en la semana 48). En el estudio se realizaron evaluaciones de los perfiles de eficacia y seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido.²⁵

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63)^26,27

DISCOVER-2 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección SC en participantes con APs activa. DISCOVER-2 evaluó a 739 participantes que fueron tratados y seguidos durante aproximadamente dos años. El criterio de valoración principal de la respuesta ACR20 en la semana 24 y los datos del criterio de valoración principal se presentaron anteriormente en congresos científicos y fueron publicados en la revista The Lancet.²⁸ Además del ACR20, se evaluaron muchos otros parámetros clínicos, como el ACR50/70, la resolución de la inflamación de tejidos blandos, la entesitis y dactilitis, la mejora en la función física, el blanqueamiento de la piel (IGA), y los resultados generales de salud (puntuaciones PCS y MCS del SF-36). DISCOVER-2 también evaluó los cambios en el daño estructural como criterio de valoración secundario clave (puntuación vdH-S).²⁸

El estudio consistió en una fase de selección de hasta seis semanas, una fase de tratamiento enmascarado de aproximadamente 100 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100.²⁸ También incluyó una fase de seguimiento de la seguridad hasta la semana 112 (es decir, aproximadamente 12 semanas tras la última administración del fármaco del estudio en la semana 100). En el estudio realizaron evaluaciones de eficacia clínica, eficacia radiográfica, economía de la salud, perfil de seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido.²⁸

Acerca de COSMOS (NCT03796858; EudraCT 2018-003214-41)^29,30

El ensayo COSMOS fue un estudio fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el perfil de seguridad y eficacia de guselkumab en 285 pacientes con APs activa y respuesta inadecuada al tratamiento con iTNF. El criterio principal fue la respuesta ACR20 en la semana 24. Los participantes se dividieron en dos grupos de forma aleatoria (2:1) para recibir guselkumab 100 mg en las semanas 0, 4 y cada 8 semanas tras la inducción o placebo. El estudio constó de dos periodos: un periodo doble ciego controlado con placebo de 24 semanas para el análisis primario de la eficacia y la seguridad de guselkumab, comparado con placebo, y un periodo de seguimiento con tratamiento activo y de seguridad de 32 semanas para el análisis adicional de la eficacia y la seguridad de guselkumab. Hasta la semana 48 se utilizaron las reglas de NRI para los datos que faltaban (tras aplicar las reglas de fracaso del tratamiento [TFR]). Se hizo un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio hasta la semana 56.

Acerca de la artritis psoriásica (APs)

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.^19,20,31 Además, en los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión.³² Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs. ³³ La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad.³³ Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada.³⁴ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.³⁵

Acerca de TREMFYA^® (guselkumab)¹⁸

Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.¹⁸ Guselkumab está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa, solo o en combinación con metotrexato (MTX), en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).¹⁸ También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.^18,36,37,38

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab.

Información de seguridad importante de guselkumab

Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea¹⁸.

Consulte el resumen de las características del producto para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab en placas de Pso y APs: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-inf…

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

https://www.vademecum.es/noticia-220603-Nuevos+datos+muestran+que+los+pacientes+tratados+con+++9660+TREMFYA+reg+++

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