Otimismo sobre um biomarcador para sobrevivência no câncer de bexiga
- netmd
- 21 de febrero de 2022
- Oncología Médica
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15-02-2022
Um biomarcador pode ajudar a prever a sobrevida de pacientes com câncer de bexiga.
Dados de sobrevida de longo prazo do primeiro estudo prospectivo e randomizado de validação de biomarcadores em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo tratados com quimioterapia à base de cisplatina antes da cirurgia, sendo apresentados no Simpósio de Câncer Genitourinário da Sociedade 2022. American Clinical Oncology (GU ASCO), aponta que um biomarcador pode ajudar a prever a sobrevida desses pacientes.
Los resultados proceden del ensayo clínico S1314 realizado por la Red de Investigación del Cáncer SWOG, un grupo de ensayos clínicos sobre el cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos.
Os resultados primários do estudo S1314 foram publicados na revista ‘Clinical Cancer Research’ em 2021 e relataram uma associação entre um biomarcador de expressão gênica chamado COXEN GC score e a resposta patológica de um tumor à quimioterapia.
As novas descobertas relatadas no GU ASCO são os resultados de uma análise secundária pré-especificada de dados S1314 que procurou associações entre o escore COXEN e quanto tempo um paciente viveu após o início do tratamento (uma medida conhecida como sobrevida global, ou OS), e entre o O escore COXEN e o tempo que um paciente viveu sem que sua doença piorasse (conhecido como sobrevida livre de progressão, ou PFS).
O trabalho foi liderado pelo Dr. Thomas W. Flaig, pesquisador do SWOG do Centro de Câncer da Universidade do Colorado e vice-reitor de pesquisa do Centro Médico Anschutz da Universidade do Colorado.
“O trabalho no S1314 foi um tremendo esforço de colaboração entre muitas instituições”, diz Flaig, “e fornece informações importantes sobre pacientes em tratamento com quimioterapia pré-operatória para câncer de bexiga”.
O estudo S1314 envolveu 237 pacientes com câncer de bexiga urotelial músculo-invasivo que não havia se espalhado para outras partes do corpo (não havia metástase), todos com cirurgia programada para o câncer.
Após a inscrição no estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber quimioterapia neoadjuvante – ou seja, quimioterapia antes da cirurgia – em um dos dois braços de tratamento. Os pacientes do primeiro braço foram tratados com uma combinação de dois medicamentos: gencitabina e cisplatina (GC).
Aqueles no segundo braço foram tratados com um coquetel de quatro drogas de alta densidade: metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina (conhecida como MVAC). Todos os pacientes foram submetidos à cirurgia após o término da quimioterapia. Os médicos examinaram os tumores removidos dos pacientes para determinar se haviam diminuído em resposta à quimioterapia.
A pontuação COXEN (abreviação de pontuação de extrapolação de coexpressão) é gerada por um teste que mede a expressão, ou nível de atividade, de um conjunto específico de genes nas células tumorais de um paciente. O teste COXEN é adaptado a cada tratamento. De um modo geral, tenta prever a sensibilidade de um tumor a um medicamento específico ou a uma combinação de medicamentos.
No ensaio S1314, foi utilizado um teste COXEN separado e específico para cada uma das duas combinações de tratamento. Esses dois testes foram denominados COXEN GC e COXEN MVAC. Antes de iniciar o estudo, os pesquisadores identificaram um ponto de corte específico para cada teste: pontuações acima desse ponto de corte foram consideradas favoráveis e pontuações abaixo desse ponto de corte foram consideradas desfavoráveis.
O estudo foi projetado para determinar se um melhor escore COXEN estava associado a uma resposta mais favorável à quimioterapia. O objetivo era determinar se o escore COXEN poderia servir como um potencial biomarcador que pudesse ser posteriormente validado em um ensaio clínico prospectivo.
Os resultados do estudo primário mostraram que a pontuação COXEN GC poderia prever a resposta patológica à quimioterapia entre uma análise conjunta de pacientes dos braços de tratamento GC e MVAC.
Na análise secundária apresentada na GU ASCO, os investigadores não encontraram relação significativa entre a pontuação COXEN GC e OS ou PFS no grupo de tratamento GC, ou entre a pontuação COXEN MVAC e OS ou PFS no grupo de tratamento. No entanto, quando eles analisaram os valores da pontuação COXEN GC para ambos os grupos de tratamento combinados, descobriram que a pontuação era um preditor significativo de sobrevida global.
Flaig ressalta que ainda há muito a aprender com o S1314. “Há muito poucos dados prospectivos neste cenário”, acrescenta ele, “e além da análise COXEN relatada aqui, as amostras e
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