Panorama complejo de mutaciones somáticas en células mieloides en un paciente con síndrome de VEXAS: primer informe de caso brasileño.

ComiteNetMD
17 de marzo de 2025
Hematología
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El síndrome VEXAS (Vacuolas , enzima E1 , ligado al cromosoma X , autoinflamatorio , somático ) es un trastorno autoinflamatorio y hematológico descrito recientemente, causado por mutaciones somáticas en el gen UBA1 (ubicado en el cromosoma X), que codifica la enzima activadora de la ubiquitina 1, necesaria para las vías del proceso de ubiquitinación. En el síndrome VEXAS, las mutaciones somáticas se adquieren en las células madre hematopoyéticas, pero finalmente se limitan a las células mieloides en sangre periférica; las mutaciones recurrentes se observan principalmente en el punto crítico p.M41, aunque también se han descrito otras variantes. ¹^,²

Clínicamente, esta enfermedad se observa en hombres mayores con solo siete casos reportados en mujeres. ³^,⁴ Puede presentarse como un espectro de diferentes manifestaciones autoinflamatorias de inicio en la edad adulta, tales como policondritis recurrente, síndrome de Sweet, arteritis de células gigantes y vasculitis. Los pacientes también presentan hallazgos hematológicos: anemia macrocítica y trombocitopenia se observan en la mayoría de los pacientes con hasta un 50% siendo diagnosticados con neoplasias mielodisplásicas (SMD) y discrasias de células plasmáticas, aunque su naturaleza neoplásica no se entiende completamente. Además, los precursores mieloides y eritroides en la médula ósea muestran vacuolas citoplasmáticas intracelulares y la médula ósea es frecuentemente hipercelular. ^5–7 Los eventos trombóticos vasculares son prevalentes, en aproximadamente el 50% de los casos, y la enfermedad pulmonar tal como hemorragia alveolar y derrames pleurales se describen comúnmente. La descripción de muchos casos adicionales después del primer caso reportado sugiere que VEXAS es más prevalente de lo que se anticipó inicialmente.

Aquí informamos de un caso único de VEXAS en un paciente brasileño con un perfil molecular atípico diagnosticado después de dos años de enfermedad inflamatoria crónica refractaria a múltiples terapias. Un hombre de 65 años fue evaluado inicialmente en la clínica reumatológica de un hospital universitario con un historial de ocho meses de fiebre cíclica, hinchazón y eritema auricular recurrente, lesiones cutáneas persistentes y artralgia. Una biopsia de oído confirmó condritis auricular. El paciente presentó anemia macrocítica (hemoglobina: 8,3 g/dl; volumen corpuscular medio: 106 fl), trombocitopenia leve (104 × 10 ⁹ /l) y leucopenia (2,73 × 10 ⁹ /l). La biopsia de piel reveló una densa infiltración inflamatoria compuesta por neutrófilos y linfocitos, y vasculitis. Una evaluación de laboratorio adicional mostró una velocidad de sedimentación globular (VSG: 134 mm/h; límite superior [LS]: 20 mm/h) y una proteína C reactiva (17,1 mg/dl; LS: 1 mg/dl) elevadas. Los inmunoensayos para enfermedades autoinmunes e infecciosas fueron discretos, incluyendo resultados negativos para el factor reumatoide y no reactivos para la proteína citrulinada, los anticuerpos antifosfolípidos, anticitoplasma de neutrófilos y los anticuerpos antinucleares.

Tras el diagnóstico de policondritis recidivante, el paciente recibió tratamiento con prednisona oral (60 mg/día) y azatioprina 100 mg/día. Sin embargo, la reducción gradual de la dosis de glucocorticoides provocó brotes y nuevos síntomas, como pérdida de peso, debilidad y escleritis. Un año después del tratamiento inicial, presentó dolor abdominal repentino, y en la angiografía por tomografía computarizada se detectó trombosis de la vena mesentérica superior con disección del tronco celíaco, sin evidencia de microaneurismas, estenosis, vasculitis de grandes vasos ni tumores sólidos.

Un estudio esquelético mediante tomografía por emisión de positrones con ¹⁸ fluorodesoxiglucosa (FDG-PET CT) demostró hipermetabolismo difuso de la médula ósea. El aspirado de médula ósea mostró precursores mieloides vacuolados significativos y displasia eritroide, pero la citogenética convencional mostró un cariotipo normal (46, XY [20]). Se estableció el diagnóstico de neoplasia mielodisplásica de linaje único.

Ferrada et al. ⁸ habían sugerido previamente la investigación de mutaciones somáticas en UBA1 en pacientes varones con policondritis recidivante, volumen corpuscular medio elevado y bajo recuento plaquetario. Con base en los hallazgos autoinflamatorios, dermatológicos y hematológicos, se sospechó que el síndrome de VEXAS era la causa de la enfermedad del paciente. El diagnóstico molecular de VEXAS se basa en la detección de mutaciones de pérdida de función en UBA1 , la cual no está ampliamente disponible en Brasil debido al costo y la disponibilidad limitada de la secuenciación de nueva generación (NGS).

Adriane Souza Lima b, Carlos Roberto Faria Jr a , Thaise Oliveira Quaresma a , Marcio M. Mourani a , Lauro Wichert-Ana b , Paulo Louzada Jr a , Fernanda Gutierrez-Rodrigues c , Neal S. Young c , Rodrigo T. Calado b

A Departamento de Medicina Interna, Universidad de São Paulo, Ribeirão Preto, Brasil

b Departamento de Imagenología Médica, Hematología y Oncología, Facultad de Medicina de Ribeirão Preto, Universidad de São Paulo, Ribeirão Preto, Brasil

c División de Hematología, Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, MD, EE. UU.

Para descargar la investigación completa haga clik a continuación:

https://www.htct.com.br/pt-complex-somatic-mutation-landscape-in-articulo-S2531137924003171