Pembrolizumab con o sin Lenvatinib para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico de primera línea
- netmd
- 29 de enero de 2024
- Oncología Médica
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VADEMECUM – 12/01/2024 TERAPIAS
En este ensayo de fase III, se evaluó la eficacia de la combinación de lenvatinib con pembrolizumab como terapia de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico, con una puntuación de proporción tumoral de PD-L1 ≥1% (LEAP-007): un ensayo aleatorio, doble ciego, de fase 3.
El estudio incluyó a pacientes con una puntuación de proporción tumoral de PD-L1 del 1% o más y sin mutaciones objetivables. A pesar de observar una prolongación en la supervivencia sin progresión y una mayor tasa de respuesta objetiva con lenvatinib, no hubo mejoras significativas en la supervivencia global en comparación con el placebo (14.1 vs. 16.4 meses). Es importante destacar que el uso de lenvatinib se asoció con un notable aumento en la toxicidad, lo que resultó en la muerte del 5.2% de los pacientes. Teniendo en cuenta la desfavorable relación beneficio-riesgo, no se recomienda la incorporación de lenvatinib en este contexto clínico.
RESUMEN
Introducción:
Lenvatinib más pembrolizumab demostró actividad antitumoral y seguridad aceptable en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico previamente tratados. Evaluamos el tratamiento de primera línea con lenvatinib más pembrolizumab versus placebo más pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico en el estudio LEAP-007 (NCT03829332/NCT04676412).
Métodos:
Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IV previamente no tratados, con una puntuación de proporción tumoral (TPS) de ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) ≥1% y sin aberraciones EGFR/ROS1/ALK tratables, fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir lenvatinib 20 mg o placebo una vez al día; todos los pacientes recibieron pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas durante un máximo de 35 ciclos. Los puntos finales primarios fueron la supervivencia libre de progresión (RECIST versión 1.1) y la supervivencia global (SG). Informamos los resultados de un análisis de futilidad preespecificado y no vinculante de la SG realizado en la cuarta revisión del comité independiente de datos y monitoreo de seguridad (DMC) (límite de futilidad: P unidireccional <0.4960).
Resultados:
Se asignaron al azar 623 pacientes. En un seguimiento mediano de 15.9 meses, la mediana (IC del 95%) de la supervivencia global fue de 14.1 (11.4-19.0) meses en el grupo de lenvatinib más pembrolizumab, en comparación con 16.4 (12.6-20.6) meses en el grupo de placebo más pembrolizumab (HR, 1.10 [IC del 95%, 0.87-1.39]; P=0.79744 [criterio de futilidad cumplido]). La mediana (IC del 95%) de la supervivencia libre de progresión fue de 6.6 (6.1-8.2) meses versus 4.2 (4.1-6.2) meses, respectivamente (HR, 0.78 [IC del 95%, 0.64-0.95]). Se observaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-5 en el 57.9% de los pacientes (179/309) versus el 24.4% (76/312). Según la recomendación del Comité de Monitoreo de Datos, el estudio se desenmascaró y se suspendió el uso de lenvatinib y placebo.
Conclusión:
La combinación de lenvatinib más pembrolizumab no mostró un perfil favorable de beneficio-riesgo en comparación con el placebo más pembrolizumab. La monoterapia con pembrolizumab sigue siendo una opción de tratamiento aprobada en muchas regiones para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico de primera línea con una puntuación de proporción tumoral de PD-L1 ≥1% sin alteraciones en EGFR/ALK.
