Pembrolizumab o placebo con quimiorradioterapia seguido de pembrolizumab o placebo para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo y recién diagnosticado (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): un ensayo clínico fase 3, aleatorizado y doble ciego
- ComiteNetMD
- 30 de octubre de 2024
- Ginecología y Obstetricia, Oncología Médica
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Este estudio de fase III evaluó la eficacia de pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, de alto riesgo y recientemente diagnosticado.
Resumen
Antecedentes:
Pembrolizumab ha demostrado eficacia en el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico. Se propone que la quimiorradioterapia podría potenciarse con la inmunoterapia. En este ensayo de fase 3, se evaluaron la eficacia y seguridad de agregar pembrolizumab a la quimiorradioterapia en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Métodos:
En este ensayo clínico fase 3 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 176 centros médicos en 30 países, se incluyeron adultos (≥18 años) con cáncer de cuello uterino localmente avanzado y de alto riesgo recientemente diagnosticado. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir 5 ciclos de pembrolizumab (200 mg) o placebo cada 3 semanas más quimiorradioterapia, seguidos de 15 ciclos de pembrolizumab (400 mg) o placebo cada 6 semanas. La aleatorización se estratificó por el tipo de radioterapia externa planificada, la etapa del cáncer de cuello uterino y la dosis total de radioterapia planificada. Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS).
Resultados:
Entre el 9 de junio de 2020 y el 15 de diciembre de 2022, 1060 participantes fueron asignados al tratamiento, 529 al grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y 531 al grupo de placebo-quimiorradioterapia. Al corte de datos (9 de enero de 2023), el seguimiento medio fue de 17.9 meses en ambos grupos. La PFS media no se alcanzó en ninguno de los dos grupos; las tasas de PFS a los 24 meses fueron del 68% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y del 57% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia, con una HR para progresión o muerte de 0.70 (IC 95% 0.55-0.89, p=0.0020), cumpliendo el objetivo principal del protocolo. La OS a 24 meses fue del 87% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia frente al 81% en el grupo de placebo, con una HR para la muerte de 0.73 (0.49-1.07), sin cruzar el umbral de significación estadística. Los eventos adversos de grado 3 o superior fueron del 75% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia frente al 69% en el grupo de placebo.
Interpretación:
Pembrolizumab junto con quimiorradioterapia mejoró significativamente la PFS en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, de alto riesgo y recién diagnosticado.
