Por qué varía tanto la precisión de las pruebas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2

• netmd
• 3 de octubre de 2020
• Alergología e Inmunología Clínica
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Solo 12 han recibido autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), que otorga a las empresas permiso para implementar un producto sin proporcionar la misma cantidad de evidencia de respaldo que se requiere en el proceso de aprobación típico. En marzo, la FDA anunció que, para acelerar la disponibilidad, las empresas podrían comercializar estas pruebas en los EE. UU. Sin EUA, siempre que realicen su propia evaluación. Ayer (4 de mayo), la agencia anunció que intensificaría el escrutinio de estas pruebas después de ser criticada por la avalancha de pruebas defectuosas que han estado disponibles en los EE. UU.

La tendencia que estamos empezando a ver [con las pruebas rápidas] es que hay inconsistencias en muchas de las afirmaciones [de los fabricantes].

—Rangarajan Sampath, Fundación para nuevos diagnósticos innovadores
“En este punto, tenemos más pruebas serológicas disponibles comercialmente para el SARS-CoV-2 que cualquier otra enfermedad infecciosa”, dice Elitza Theel, directora del Laboratorio de Serología de Enfermedades Infecciosas de Mayo Clinic. “Es una locura”.

A medida que los investigadores y los responsables de la formulación de políticas de todo el mundo se apresuran a poner en práctica estas pruebas, han surgido preocupaciones sobre su precisión. Por ejemplo, cuando un estudio ampliamente publicitado sobre la tasa de infección en el condado de Santa Clara en California levantó las alarmas, una crítica clave fue la inexactitud de la prueba de anticuerpos utilizada por el grupo. En otros casos, las pruebas resultaron ser demasiado inexactas para su uso; por ejemplo, el mes pasado, el gobierno británico archivó una prueba rápida de anticuerpos por la que había pagado 20 millones de dólares porque resultó ser inadecuada.

Varios grupos están realizando evaluaciones independientes de estas pruebas de anticuerpos. Su trabajo sugiere que existe una amplia variabilidad en el rendimiento y que la precisión de una prueba puede depender no solo de la prueba en sí, sino de factores como cuándo se realiza y cómo un usuario interpreta el resultado.

Consulte “Cómo (no) hacer una encuesta de anticuerpos para el SARS-CoV-2”
Cómo funcionan las pruebas de anticuerpos
Hay dos categorías amplias de análisis de anticuerpos: pruebas de laboratorio y pruebas rápidas. Una de las técnicas más comunes que se utilizan en las pruebas de laboratorio es el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), en el que se coloca una muestra (sangre, suero o plasma) en una placa recubierta con una proteína viral. Si una persona tiene anticuerpos contra el virus, se unirán a la proteína. Para identificar estos complejos de proteína viral-anticuerpo, los científicos introducen una molécula que emitirá fluorescencia en presencia de las moléculas unidas. Estas pruebas pueden proporcionar una medida cuantitativa de los anticuerpos presentes en una muestra.

En cambio, las pruebas rápidas utilizan un formato de ensayo de flujo lateral (LFA). El principio subyacente de un LFA es similar a un ELISA, pero estos se llevan en un dispositivo que se parece a una prueba de embarazo. Por lo general, requieren una pequeña cantidad de sangre extraída de un pinchazo en el dedo. La sangre fluye a través de una tira que tiene proteínas virales en su superficie y, si hay anticuerpos presentes en la sangre, se adhieren a esas proteínas. Los complejos resultantes se unirán a las moléculas inmovilizadas en la tira y, si se alcanza un umbral, que varía según el fabricante, la prueba mostrará una o dos líneas de colores que indican un resultado positivo. A diferencia de los ELISA, estas pruebas solo generan un resultado binario de “sí” o “no”.

Las pruebas de laboratorio suelen tardar unas horas en generar un resultado, mientras que las pruebas rápidas se pueden completar en 30 minutos o menos.

El rendimiento de una prueba depende de dos medidas: sensibilidad y especificidad. Las pruebas sensibles generan pocos falsos negativos y las pruebas específicas dan lugar a pocos falsos positivos. La precisión que debe tener una prueba depende de para qué se utilice, dice Rangarajan Sampath, director científico de FIND. Para los estudios de seroprevalencia, que buscan identificar la proporción de una población que ha sido infectada con el virus, por ejemplo, dice que se desea más del 98 por ciento de especificidad y más del 90 por ciento de sensibilidad.

Una de las pruebas de anticuerpos aprobadas más recientemente para EUA por la FDA, un ensayo de laboratorio de Roche, cuenta con una sensibilidad del 100 por ciento y una especificidad del 99,8 por ciento.

Evaluaciones de precisión
Varios grupos están evaluando ahora de forma independiente las pruebas de anticuerpos para estas medidas. Un estudio, denominado Proyecto de prueba COVID-19 y dirigido por médicos e investigadores de instituciones como la Universidad de California, San Francisco (UCSF), la Universidad de California, Berkeley (UCB), el Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Chan Zuckerberg Biohub, evaluado 10 L