Ravulizumab ha sido aprobado para el tratamiento de adultos con Miastenia Gravis generalizada (MGg)
- netmd
- 23 de noviembre de 2022
- Neurología
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02/11/2022
Ravulizumab es el primer y único inhibidor de C5 de acción prolongada que ha demostrado un beneficio clínico temprano y sostenido, y la capacidad de reducir la carga del tratamiento con dosis cada ocho semanas1. Se ha percibido una mejora en las actividades diarias en un amplio rango de pacientes, incluyendo aquellos con síntomas leves.
Alexion, el grupo de enfermedades raras de AstraZeneca, ha anunciado que ravulizumab ha sido aprobado en Europa como tratamiento para pacientes adultos con MGg y con anticuerpos positivos frente a receptores de la acetilcolina (AChR) de forma complementaria al tratamiento convencional1.
Esta decisión supone la primera y única aprobación de un inhibidor del complemento C5 de acción prolongada para el tratamiento de la MGg en Europa. La Miastenia Gravis generalizada es una enfermedad neuromuscular rara, debilitante, crónica y autoinmune que provoca debilidad muscular y la pérdida de la función muscular2. En la Unión Europea (UE), se calcula que la prevalencia de MGg diagnosticada es de aproximadamente 89.000 personas3-9.
La aprobación de ravulizumab por parte de la Comisión Europea (CE) es el resultado de la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano, basada en los resultados del ensayo CHAMPION-MG de fase III, los cuales han sido publicados en NEJM Evidence. En el ensayo, llevado a cabo durante 26 semanas, ravulizumab ha demostrado ser superior al grupo placebo en el criterio de valoración primario, en comparación con las previsiones de referencia en cuanto a las actividades diarias de los pacientes con Miastenia Gravis (MG- ADL, según sus siglas en inglés). Los resultados se han apoyado en la información otorgada por los pacientes, trasladándola a una escala donde se evalúa la capacidad para realizar actividades cotidianas10. Además, en el seguimiento prolongado de los resultados del estudio de extensión abierto, se observó un beneficio clínico de ravulizumab de hasta las 60 semanas10.
Renato Mategazza, catedrático del Departamento de Neuroinmulogía y Enfermedades Neuromusculares de la Fundación IRCCS Instituto Neurológico Carlo Besta (Milán, Italia) e investigador del ensayo CHAMPION-MG, afirmó: “Como profesionales, hemos visto en primera persona cómo la MGg puede tener un impacto considerable en la calidad de vida del paciente. Esta aprobación es un gran avance para el tratamiento de la MGg en Europa, pues ofrece a los pacientes y a los médicos una nueva opción de tratamiento de acción prolongada, que ha demostrado una eficacia fiable e importantes mejoras en la calidad para la realización de actividades cotidianas”.
Leticia Beleta, VP & General Manager Spain Alexion, AstraZeneca Rare Disease, explicó: “El lanzamiento de ravulizumab para la inhibición de C5 presenta un enfoque probado para el manejo de esta enfermedad. En Alexion, somos pioneros en la historia del complemento y estamos orgullosos de ofrecer una nueva opción de tratamiento que proporciona una mayor comodidad gracias a una dosificación menos frecuente, con un beneficio clínico en un mayor número de pacientes, incluyendo aquellos que permanecen sintomáticos a pesar del tratamiento inicial. En nuestro objetivo de seguir mejorando la calidad de vida de las personas que viven con MGg y ampliar el acceso a ravulizumab a nivel mundial, esta aprobación del primer y único inhibidor de C5 de acción prolongada en Europa supone un paso muy importante”.
En el ensayo CHAMPION-MG, se compararon los criterios de seguridad de ravulizumab con el grupo placebo y de acuerdo con los resultados observados en los ensayos fase III de ravulizumab para la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) y el Síndrome Hemolítico Urémico Atípico (SHUa). Las reacciones adversas más comunes observadas en los pacientes que recibieron ravulizumab fueron diarrea, infección de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis y cefalea10.
Ravulizumab está aprobado en Estados Unidos (abril de 2022) y Japón (agosto de 2022) para el tratamiento de determinados adultos con MGg. Actualmente, se están llevado a cabo revisiones reglamentarias en otros países.
MGg
La Miastenia Gravis generalizada es una enfermedad autoinmune poco frecuente que se caracteriza por la debilidad muscular grave y la pérdida de la función muscular2.
El 80% de los pacientes con MGg presentan anticuerpos AChR (según sus siglas en inglés), lo que significa que producen anticuerpos específicos (antirreceptor de acetilcolina) los cuales se unen a los receptores de señales de la unión neuromuscular (NMJ, según sus siglas en inglés), punto de conexión entre las células nerviosas y los músculos correspondientes2,4,5,11,12. Esta unión activa el sistema del complemento, esencial para la defensa del cuerpo contra infecciones, lo cual produce que el sistema inmunitario ataque a sus propias células sanas (NMJ)2. Consecuentemente, se produce una inflamación y la pérdida de comunicación entre el cerebro y los músculos2.
La MGg puede aparecer a cualquier edad, pero es más frecuente en mujeres menores de 40 años y hombres mayores de 60 años13-15. Los síntomas iniciales pueden incluir dificultad para hablar, visión doble, párpados caídos y falta de equilibrio. A menudo, con el avance de la enfermedad, los síntomas pueden agravarse como problemas para tragar, asfixia, fatiga extrema e insuficiencia respiratoria16,17.
CHAMPION-MG
Este ensayo global y multicéntrico de fase III aleatorizado, con doble ciego, controlado por un grupo de preferencia, con una duración de 26 semanas, evaluó la seguridad y eficacia de ravulizumab en adultos con MGg.
En el ensayo participaron 175 pacientes de Norteamérica, Europa, Asia-Pacífico y Japón. Los participantes debían presentar un diagnóstico confirmado de Miastenia Gravis de al menos seis meses antes del cribado con una serología positiva de anticuerpos antiAChR, y una puntuación total de MG-ADL de al menos 6 previo al ingreso al ensayo y una clasificación clínica de clase II a IV por parte de la Fundación de Miastenia Gravis de América en el momento del cribado. Los pacientes podían continuar con sus medicamentos, excepto durante el periodo de control aleatorio18.
Los pacientes fueron asignados al azar 1:1 para recibir ravulizumab o formar parte del grupo placebo durante un total de 26 semanas.
El primer día, los pacientes recibieron una única dosis a de carga en función de su peso. Esta fue seguida de una dosis regular de mantenimiento, también en función de su peso, que fue separada en el tiempo (cada ocho semanas) a partir del día 15.
En el ensayo se evaluó el cambio en el criterio de valoración primario respecto a la puntuación total de MG-ADL, desde el inicio hasta la semana 26; A ello, se le añadió múltiples criterios de valoración secundarios respecto a las mejoras relacionadas con la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes.
Los pacientes que completaron el aleatorio periodo de control continuaron con un periodo de estudio de extensión abierto, el cual sigue en curso y evalúa la seguridad y la eficacia de ravulizumab.
Ravulizumab
Ravulizumab, es un inhibidor de C5 de acción prolongada, que proporciona una inhibición inmediata, completa y sostenida del complemento1. El medicamento actúa inhibiendo la proteína C5 de la cascada terminal del complemento, una parte del sistema inmune del organismo. Cuando se activa de forma incontrolada, la cascada del complemento responde en exceso, lo que lleva al organismo a atacar sus propias células sanas. Ravulizumab se administra por vía intravenosa cada ocho semanas en pacientes adultos, tras una dosis de carga19.
Ravulizumab está aprobado en EE.UU, la Unión Europea y Japón para el tratamiento de determinados adultos con MGg20.
Ravulizumab también está aprobado en Estados Unidos, la UE y Japón para el tratamiento de adultos HPN y para determinados niños con HPN en EE.UU y UE20.
Además, ravulizumab está aprobado en EE.UU., la UE y Japón para adultos y niños con SHUa para inhibir la microangiopatía trombótica mediada por el complemento20.
Como parte de un amplio programa de desarrollo, ravulizumab está siendo evaluado para el tratamiento de otras indicaciones hematológicas y neurológicas21.
