Remibrutinib reduce la actividad de la enfermedad en el síndrome de Sjogren
- netmd
- 15 de enero de 2024
- Reumatología
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– 07/12/2023
La tirosina cinasa de Bruton es una estructura objetivo potencial para un tratamiento sistémico en el síndrome de Sjogren. Remibrutinib inhibe esta enzima y ahora se ha probado en un estudio de fase II con pacientes.
Los pacientes con síndrome de Sjögren no solo sufren el síndrome de Sicca, sino que también a menudo presentan manifestaciones extraglandulares. Sin embargo, actualmente no hay un tratamiento sistémico específico para esta enfermedad.
Una estructura objetivo interesante para un posible tratamiento es la tirosina cinasa de Bruton. Desempeña un papel esencial en la vía de transducción de señal del receptor de células B y, por lo tanto, puede ser responsable de la actividad de células B desregulada en el síndrome de Sjögren. El inhibidor altamente específico de la tirosina cinasa de Bruton, remibrutinib, administrado por vía oral, ahora se ha probado en un ensayo aleatorizado de fase II para el tratamiento de pacientes con síndrome de Sjögren.
Para ello, se trataron 24-25 pacientes con síndrome de Sjögren primario y anticuerpos anti-Ro/SSA en tres grupos de tratamiento con las siguientes dosis:
- dos veces al día 100 mg de remibrutinib
- una vez al día 100 mg de remibrutinib y un placebo una vez al día
- dos veces al día un placebo
Mejoras en la actividad de la enfermedad
Los autores del estudio eligieron como punto final primario el cambio en el índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren (ESSDAI, EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index) después de 24 semanas. Al considerar conjuntamente los dos grupos de remibrutinib en comparación con el grupo placebo puro, se observaron mejoras significativas.
Se observaron mejoras numéricas en el índice ESSDAI en todos los puntos de estudio, tanto con la administración diaria como con la administración dos veces al día de remibrutinib.
Interesantemente, este efecto fue más pronunciado con la administración diaria que con la administración dos veces al día.
En cuanto a los puntos finales secundarios, como los cambios en el ESSPRI (Índice de Pacientes con Síndrome de Sjögren Reportado por EULAR), no se observaron diferencias relevantes entre remibrutinib y placebo. Los propios pacientes, por lo tanto, no informaron de una menor carga de enfermedad bajo el tratamiento con remibrutinib. Además, el tratamiento con remibrutinib no resultó en mejoras significativas en la tasa de flujo salival no estimulado o en la prueba de Schirmer en comparación con el placebo.
Indicios de mecanismo de acción a través de exámenes de laboratorio exhaustivos
Químicamente, el tratamiento con remibrutinib condujo a una concentración más baja en suero del quimocina CXCL13, que actúa quimiotácticamente sobre las células B. También las concentraciones de inmunoglobulinas (Ig) Ig y IgM fueron más bajas con el tratamiento con remibrutinib.
Además, los autores del estudio realizaron análisis del transcriptoma de sangre completa y del proteoma de suero en los tres grupos de tratamiento. De acuerdo con el mecanismo de acción de remibrutinib, se observó una desregulación de los genes implicados en las vías de señalización inflamatoria, la producción de inmunoglobulina, la activación de las células B y la estimulación de las células T bajo el tratamiento con remibrutinib.
Casi la misma cantidad de EAE que el placebo
Aproximadamente el 86% de los pacientes experimentaron una reacción adversa a la medicación (EAE). La frecuencia de EAE difirió ligeramente entre los grupos de tratamiento, lo que posiblemente se debió al tamaño pequeño de los grupos de tratamiento. También hubo exactamente una EAE grave en cada uno de los grupos de tratamiento.
En general, remibrutinib no parece haber causado significativamente más EAE que el placebo. Esto también se aplicó al grupo de efectos secundarios más importante para los inmunosupresores, las infecciones.
La magnitud de la eficacia todavía es incierta
En cuanto a la eficacia, sin embargo, remibrutinib no pudo convencer por completo. Si bien se observaron mejoras relevantes en la actividad de la enfermedad evaluada por el médico, los propios pacientes no informaron de mejoras significativas en su carga de enfermedad bajo el tratamiento con remibrutinib.
Esto podría deberse también al pequeño tamaño del grupo de estudio y la baja potencia estadística que conlleva. Los autores argumentan que en otros estudios se observaron mejoras en los síntomas subjetivos en el síndrome de Sjögren solo después de un período de tratamiento más largo que los 24 semanas elegidos en este estudio. Por lo tanto, un estudio de fase III más grande y más largo deberá aclarar la eficacia y seguridad de remibrutinib en el tratamiento de pacientes con síndrome de Sjögren.
