Estudio CYCLONE2: estudio aleatorizado de fase 3 que explora pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración candidatos para tratamiento de primera línea

Respuesta del 68Ga-PSMA PET/CT y resultados clínicos en pacientes tratados con enzalutamida como terapia de primera línea para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC): resultados de un estudio prospectivo.

CONGRESO ASCO 2024

Comité Científico de Med.IQ

Antecedentes:

La tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con antígeno de membrana específico de la próstata 68Ga (68Ga-PSMA PET/CT) es una herramienta de diagnóstico altamente sensible cuya adopción está en constante aumento en pacientes con cáncer de próstata, también para monitorear la respuesta a las terapias. Se evaluó el impacto de la respuesta PET/CT con 68Ga-PSMA, en comparación con la respuesta del antígeno prostático específico (PSA), en pacientes tratados con enzalutamida como terapia de primera línea (1L) para mCRPC.

Métodos:

Desde octubre de 2017 hasta mayo de 2022, en un estudio observacional prospectivo, 70 pacientes consecutivos con mCRPC fueron tratados con 1 litro de enzalutamida 160 mg una vez al día y se sometieron a PET/TC con 68Ga-PSMA en las 3 semanas previas (valor inicial) y en las 12 semanas (DE: ±4 semanas) después del inicio del tratamiento. Medimos en ambos puntos temporales la suma del volumen metabólico total (sMTV), el volumen de absorción estandarizado medio y máximo (sSUVmedia y sSUVmax, respectivamente) y la actividad total de la lesión (sTLA), que es el producto de MTV y SUVmedia, para un máximo de 20 lesiones. Según los criterios EAU/EANM, los pacientes se clasificaron como respondedores a PSMA (PET-R, en caso de respuesta completa/parcial o enfermedad estable) o no respondedores a PSMA (PET-NR, en caso de enfermedad progresiva). Según el antígeno prostático específico (PSA), los pacientes se clasificaron como respondedores bioquímicos (PSA-R, en caso de disminución del PSA ≥ 50%) o no respondedores (PSA-NR en todos los demás casos). El análisis de supervivencia se realizó mediante el modelo de riesgo de regresión de Cox y el método de Kaplan-Meier.

Resultados:

En el momento del corte de datos (31 de diciembre de 2023), 69 pacientes con mCRPC se consideraron completamente evaluables. La mediana de edad fue 75 años (rango: 47-91), GS fue <8 en 24 (35%) y ≥8 en 37 (53%), la mediana del PSA inicial fue 2,57 µg/L (rango: 0.09-197) . Observamos una mediana de sSUVmax de 41.6, una mediana de SSUVmedia de 28,2 y una mediana de sTLA de 44,8. La mediana de seguimiento fue de 57 meses. En la tabla se muestran los resultados de supervivencia según la respuesta del PSA y la PET. Las diferencias entre los grupos discordantes no fueron estadísticamente significativas ni para la mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) ni para la mediana de supervivencia general (mOS) (p=0.09 y 0.41, respectivamente), incluso si se mostró una tendencia positiva para la PET. En el análisis multivariado, solo el sTLA a las 12 semanas se asoció significativamente tanto con mPFS (p=0.0004) como con mOS (p=0.0006).

Conclusiones:

La respuesta PET/CT con 68Ga-PSMA pareció más precisa que la monitorización del PSA para predecir la supervivencia al inicio de enzalutamida en mCRPC. Algunos parámetros de la PET pueden predecir mejor el beneficio de supervivencia y necesitan validación futura.

Referencias:

  1. Emilio Francesco Giunta, Paola Caroli, Emanuela Scarpi et al. 68Ga-PSMA PET/CT response and clinical outcomes in patients treated with enzalutamide as first-line therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Results of a prospective study. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5018).

DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5018.