Seguimiento final del CheckMate 9ER: beneficios de la combinación de nivolumab y cabozantinib en carcinoma renal avanzado

• ComiteNetMD
• 18 de febrero de 2025
• Oncología Médica
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Los datos presentados en el ASCO® GU 2025 destacan la efectividad a largo plazo de la combinación y reafirman esta estrategia como opción preferencial en el carcinoma renal avanzado.

El carcinoma renal avanzado (aRCC) representa un desafío terapéutico significativo, que requiere enfoques innovadores para mejorar el pronóstico de los pacientes. El cabozantinib, un inhibidor de la tirosina quinasa, actúa en vías involucradas en la proliferación tumoral, angiogénesis y regulación inmunológica, promoviendo un entorno favorable para la respuesta inmunitaria. Junto a esto, el nivolumab, un inhibidor de checkpoint inmunitario anti-PD-1, potencia la respuesta antitumoral al restaurar la actividad de las células T. El estudio CheckMate 9ER, un ensayo clínico de fase III, se diseñó para comparar la eficacia y seguridad de la combinación de nivolumab + cabozantinib (N+C) frente a sunitinib (S) como terapia de primera línea en aRCC. El análisis final, presentado en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de ASCO® 20252, incluye un seguimiento superior a cinco años, consolidando la relevancia de esta estrategia terapéutica.

El CheckMate 9ER (NCT03141177) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto que incluyó a pacientes adultos con carcinoma renal de células claras avanzado no tratado previamente. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir nivolumab 240 mg cada dos semanas junto con cabozantinib 40 mg diarios o sunitinib 50 mg diarios durante cuatro semanas en cada ciclo de seis semanas, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El objetivo principal fue la supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada mediante una revisión centralizada independiente (RECIST v1.1), mientras que los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global (OS), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la seguridad.

Después de un seguimiento mínimo de 67,6 meses, la combinación N+C demostró una reducción significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad en comparación con sunitinib (HR, 0,58; IC 95%, 0,49-0,70). La mediana de PFS fue de 16,4 meses para N+C frente a 8,3 meses para S, con tasas de PFS a los cinco años de 13,6% y 3,6%, respectivamente. La supervivencia global también favoreció la combinación (HR, 0,79; IC 95%, 0,65-0,96), con una mediana de 46,5 meses frente a 35,5 meses para S. Las tasas de supervivencia global a los cinco años fueron de 40,9% para N+C y 35,4% para S.

La tasa de respuesta objetiva fue mayor para N+C (55,7% vs. 27,4%), incluyendo una tasa de respuesta completa de 13,9% comparada con 4,6% en el grupo S. La duración de la respuesta (DOR) también mostró la superioridad de la combinación, con un 22,0% de los pacientes manteniendo la respuesta a los cinco años, en comparación con el 10,0% en el grupo S. Los análisis por subgrupos del IMDC reafirmaron la consistencia de los beneficios clínicos en diferentes perfiles de pacientes. En términos de seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 97,5% de los pacientes tratados con N+C y en el 93,1% de los tratados con S, con eventos de grado ≥ 3 reportados en el 67,8% y 55,3%, respectivamente. No se identificaron nuevas muertes relacionadas con el tratamiento desde el último análisis.

Con un seguimiento superior a cinco años, el estudio CheckMate 9ER confirma que la combinación de nivolumab + cabozantinib sigue proporcionando beneficios sostenidos en términos de supervivencia global, control de la enfermedad y tasas de respuesta objetiva, reforzando su posición como terapia de elección para pacientes con carcinoma renal avanzado. Además, el perfil de seguridad se mantuvo manejable, sin nuevos signos preocupantes, consolidando este régimen como estándar en la terapia de primera línea para esta población.

Referencias:

1. Choueiri, T.K. et. al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021; 384: 829-841. doi: 10.1056/NEJMoa2026982
2. Motzer, R. et. al. Nivolumab plus cabozantinib (N+C) vs sunitinib (S) for previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final follow-up results from the CheckMate 9ER trial. J Clin Oncol. 2025; 43 (suppl 5; abstr 439). doi: 10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.439