Síndrome del nevo atípico displásico familiar con síndrome Li-Fraumeni símil

Resumen

Con la denominación de síndrome del nevo atípico displásico (SNAD) se hace referencia a pacientes que tienen múltiples nevos melanocíticos particulares (clínicamente atípicos e histopatológicamente displásicos) y con alta incidencia de melanoma. Se presenta el caso de una paciente con SNAD en una variante de pequeños elementos (tipo “cheeta”), cuyos dos hijos están afectados con un fenotipo diferente (de grandes elementos o clásico) y con una gran carga tumoral en ella y sus parientes cosanguíneos. Pese a ello, sus genes CDKN2A, BCRA1 y BCRA2 no están mutados. Se interpreta como un síndrome de superposición del SNAD con un síndrome similar a Li-Fraumeni.

CASO CLÍNICO

Mujer de 48 años con lentigos diseminados desde la infancia en la cabeza, los miembros y el tronco, con gran predominio en la espalda, donde superan los 200 elementos (Foto 1). Son lesiones planas de 0,3 a 0,5 cm, de color variable del marrón al negro y márgenes irregulares. Se le habían extirpado tres nevos, con histopatología de nevos intradérmicos en dos de ellos y nevo melanocítico compuesto con displasia leve en el tercero. Se efectuó la biopsia de uno de la espalda, cuyo estudio histopatológico correspondió a un nevo displásico con patrón predominante lentiginoso (Foto 2), otro del antebrazo derecho con igual patrón y uno del muslo derecho con histología de lentigo. En conclusión, se trataba de un SNAD de pequeños elementos o tipo “cheeta o guepardo” (hay dos fenotipos de SNAD: de grandes elementos, clásico o tipo “leopardo” y de pequeños elementos o tipo “cheeta o guepardo”, teniendo como modelo de comparación estos félidos). Como antecedentes, en los últimos 15 años la paciente desarrolló una serie de tumores: en la piel fibrohistiocitoma de la pierna derecha, carcinoma espinocelular de la pierna izquierda y tumor desmoide posoperatorio del abdomen, un schwannoma antiguo de la mucosa nasal, angiomiolipomas renales, leiomiomas uterinos múltiples (que llevaron a la histerectomía) y dos meningiomas del cerebro (uno supraselar con histopatología de meningioma meningotelial y fibroblástico y otro de convexidad). Fueron citados para control una hija de 25 años (Foto 3) y un hijo de 18 (Foto 4). Ambos eran portadores de SNAD clásico (de grandes elementos), un fenotipo totalmente diferente del de la madre, pero sin patología tumoral (véase el familigrama donde se aprecia la gran cantidad de neoplasias en la familia; Gráfico 1). Se efectuó la biopsia de un nevo de cada paciente, ambos con histopatología de nevo displásico. Destacamos la presencia de nevos azules en el varón. En nuestro seguimiento de 7 años la paciente testigo presentó: • Pólipos y divertículos intestinales. Los pólipos eran adenomatosos, con focos displásicos en el epitelio glandular. • Cáncer bilateral de mama: primero en la mama izquierda, con estudio histopatológico que informó “carcinoma mucinoso invasor”, tratado con mastectomía, radioterapia y quimioterapia y, recientemente, otro en la mama derecha informado como “carcinoma mamario intraductal de bajo grado”, aún sin tratamiento. • Anemia y ganglios diseminados (supraclaviculares, ingles, cadena mamaria paraesofágicos, etc., que fueron interpretados como metástasis) La paciente fue estudiada por hematología, concluyendo que era un linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes con compromiso de la médula ósea. • Exoftalmos y ceguera del ojo izquierdo por la presencia de un meningioma retroorbital (Foto 5). Al hijo varón y a la paciente se les solicitó el estudio del gen de susceptibilidad al melanoma CDKN2A y a ella, además, BCRA1 y BCRA2, sin hallar ningún tipo de mutación.

Hugo N. Cabrera1 , Yanina Mohr2 y Lina Nuñez3

1 Profesor Emérito, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos

Aires

2 Médica Especialista en Dermatología

3 Médica Genetista, CEMIC, Ciudad Autónoma de Buenos Aires,

Argentina

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http://www.dermatolarg.org.ar/index.php/dermatolarg/article/view/1857/1010

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