Sospechas de reacciones adversas notificadas con tratamientos utilizados en COVID-19
- netmd
- 18 de junio de 2020
- Medicina General e Interna
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- c) Trastornos hepáticos
Se han notificado 100 casos de trastornos hepáticos con medicamentos utilizados en COVID-19 que describen 106 reacciones adversas, en las que interviene mayoritariamente hidroxicloroquina (87%) como sospechoso y sobre todo en combinación con otros fármacos. La hepatitis es la más frecuente (76 hepatitis, 11 hepatitis agudas, 1 hepatitis colestásica) (ver Figura 4). En el 98 % de los pacientes se consideró que las sospechas de reacciones adversas eran graves.
La mayoría (75%) eran adultos y el rango de edad de los pacientes fue de 9 a 89 años. El 82% de los casos ocurrieron en pacientes varones. Las reacciones aparecieron entre 1 y 30 días tras el inicio del tratamiento. En 12 casos el paciente estaba recuperado en el momento de la notificación, en 51 estaban recuperándose, 1 paciente falleció y el resto no se habían recuperado o el desenlace fue desconocido. En 18 de los casos se registró también empeoramiento de la enfermedad, por haberse observado analíticas previas en las que la función hepática ya estaba alterada.
La mayoría de estos casos (88%) proceden de un único hospital que tiene implantado un sistema de farmacovigilancia activa que consiste en la revisión de resultados analíticos para detectar posibles reacciones adversas, lo que explica que los trastornos hepáticos estén sobre representados con respecto al total de notificaciones recibidas.
Se han descrito alteraciones hepáticas asociadas a la propia infección por COVID-195,6. Las fichas técnicas7 de los medicamentos que contienen hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, azitromicina, ceftriaxona y tocilizumab recogen alteraciones de la función hepática, incluyendo la mayoría de ellas hepatitis o fallo hepático agudo. El material sobre prevención de riesgos de tocilizumab advierte de que se han observado casos graves de daño hepático en pacientes en tratamiento8.
- d) Trastornos hematológicos
Se han comunicado 24 casos que describen 33 términos de sospechas de reacciones adversas (ver Figura 5).
La mayoría de estos casos (75%) proceden de un único hospital que tiene implantado un sistema de farmacovigilancia activa que revisa resultados analíticos de los pacientes para detectar posibles reacciones adversas.
Las reacciones adversas ocurrieron entre 1 y 23 días tras el inicio del tratamiento. Todos los casos fueron graves. Tres de los pacientes fallecieron, 7 no se habían recuperado, 6 estaban en recuperación, 7 se recuperaron en el momento de la notificación; en el caso restante se desconocía esta información.
El rango de edad de los pacientes fue de 21 a 80 años. De los 24 casos, 16 pacientes (67%) eran varones.
De las sospechas de reacciones adversas hematológicas notificadas, caben destacar las siguientes:
Nueve casos de hipofibrinogenemia; en 8 constaba la administración de tocilizumab, siendo en 3 el único fármaco sospechoso. En 5 de los casos se había administrado hidroxicloroquina. La hipofibrinogenemia es una reacción adversa conocida para tocilizumab de aparición frecuente
Cuatro casos de trombocitopenias y 1 de trombocitopenia inmune. En 4 de ellos el paciente estaba en tratamiento con hidroxicloroquina, siendo la trombocitopenia una reacción adversa conocida para este fármaco.
Cuatro casos de neutropenia, 2 en pacientes que recibían hidroxicloroquina, 1 en un paciente que recibía tocilizumab y otro en un paciente que recibía ambos fármacos. Para la hidroxicloroquina está descrita la posibilidad de aparición de leucopenia y para tocilizumab la de neutropenia. En 4 de los casos se retiró el tratamiento, encontrándose el paciente en recuperación en el momento de la notificación.
Cuatro casos de disminución de la coagulabilidad y dos de coagulopatía, figurando en 4 de ellos tocilizumab como fármaco sospechoso de haber producido estos cuadros. Como se ha comentado, la hipofibrinogenemia es una reacción adversa conocida para tocilizumab, condición que puede afectar a la coagulabilidad.
Adicionalmente, se han notificado 2 casos de anemia hemolítica, 2 de anemia y 1 de anemia junto a hemorragia gastrointestinal. En todos los casos se incluyen como fármacos sospechosos tanto tocilizumab como hidroxicloroquina, excepto en uno de ellos en el que no consta la administración de tocilizumab. En ninguno de los 2 casos notificados de anemia hemolítica figura si los pacientes presentaban déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
- e) Trastornos renales
Se han notificado 11 casos que describen 11 reacciones adversas de trastornos renales. La mayoría de las reacciones notificadas renales corresponden al término lesión renal aguda, seguido del término anuria. (ver Figura 6). Todas ellas se consideraron graves.
Las reacciones adversas renales aparecieron entre 2 y 20 días del comienzo del tratamiento considerado sospechoso. Uno de los pacientes falleció, 4 no estaban recuperados en el momento de la notificación, 2 se recuperaron, 2 estaban en recuperación; en los 2 casos restantes el desenlace era desconocido.
La mayoría de los pacientes fueron adultos (45%) con un rango de edad de 21 a 80 años siendo el 82% varones. Dos de los pacientes tenían antecedentes de trastornos renales.
El fármaco sospechoso más frecuentemente implicado fue lopinavir/ritonavir, si bien en la mayoría de los casos aparece en combinación con otros medicamentos. En dos de los pacientes el tratamiento fue administrado por sonda nasogástrica y se ha considerado también sospechoso el propilenglicol de la solución oral. La insuficiencia renal está descrita en la ficha técnica de los medicamentos que contienen lopinavir/ritonavir, aunque no se puede descartar la contribución de la propia enfermedad.
Se ha recibido, un caso de fracaso renal e hipotensión con remdesivir. Aunque el perfil de seguridad de remdesivir no está aún bien caracterizado, los trastornos renales se han considerado como eventos de especial interés para este fármaco. También se registra un caso de lesión renal aguda en un paciente que recibía baricitinib, cuyo desenlace fue mortal; se trata de una reacción adversa no descrita en ficha técnica de este medicamento.
- f) Pancreatitis
Se han notificado 2 casos de pancreatitis aguda, siendo tocilizumab el fármaco sospechoso, además de otra medicación. Uno de los pacientes se recuperó el otro no se había recuperado en el momento de la notificación. La pancreatitis ocurrió al día siguiente del iniciar el tratamiento en un paciente y 7 días después en el otro.
La pancreatitis aguda no es una reacción adversa conocida para tocilizumab y en ambos casos existen otros medicamentos sospechosos de causarla. En uno de ellos, el paciente estaba recibiendo lopinavir/ritonavir y cursó con pancreatitis e hipertrigliceridemia, siendo esta última un factor de riesgo para el desarrollo de la pancreatitis. La pancreatitis y el aumento marcado de triglicéridos se encuentran descritos como reacciones frecuentes para lopinavir/ritonavir.
- Recomendaciones para la notificación de sospechas de reacciones adversas a medicamentos para el tratamiento de la COVID-19
Se anima a los profesionales sanitarios y a la ciudadanía a notificar las sospechas de reacciones adveras relacionadas con tratamientos utilizados en COVID-19. Para ello, recomendamos el uso del formulario www.notificaRAM.es, así como cualquier otro medio puesto a disposición por su Centro Autonómico de Farmacovigilancia. Para ayudar a interpretar correctamente las notificaciones, es importante reflejar correctamente la siguiente información:
– Edad y sexo del paciente.
– Nombre del medicamento, dosis y duración e indicación. Indicar si se trata de tratamiento o profilaxis. Además de los medicamentos sospechosos es conveniente incluir otros medicamentos que pudiera estar tomando el paciente en el mismo periodo.
– Antecedentes clínicos relevantes y estado del paciente debido al COVID-19 en el momento de la reacción adversa (ingresado en UCI, ingresado en planta, paciente ambulatorio).
– Descripción de la reacción adversa con fecha de inicio y finalización, así como el desenlace de la misma en el momento de la notificación.
- Autores
Grupo de Trabajo del CTSEFV-H para el seguimiento casos de sospechas de RAM notificados en tratamientos para infección por SARS-CoV-2 (Centros Autonómicos de Farmacovigilancia de Andalucía, Canarias, Cataluña, Comunidad Valenciana, Extremadura, Murcia, Navarra, País Vasco y División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la AEMPS).
- Bibliografía
1Tratamientos disponibles para el manejo de la infección respiratoria por SARS- CoV-2, (actualizado a 16 de abril de 2020) https://www.aemps.gob.es/la-ae…
2Caso grave: cuando resulta mortal, pone en peligro la vida, requiere o prolonga hospitalización, da lugar a una discapacidad significativa o persistente, o a una malformación congénita, y también cualquier otra condición médicamente significativa.
3Nota informa de Seguridad de la AEMPS: MUH /FV) 7/2020 actualización 14 de mayo: Cloroquina/Hidroxicloroquina: precauciones y vigilancia de posibles reacciones adversas en pacientes con COVID-19
4Nota informa de Seguridad de la AEMPS: MUH /FV) 7/2020 actualización 14 de mayo: Cloroquina/Hidroxicloroquina: precauciones y vigilancia de psoibles reacciones adversas en pacientes con COVID-19
5Chao Zhang, Lei Shi, Fu-Sheng Wang. Liver injury in COVID-19: management and challenges. www.thelancet.com/gastrohep Vol 5 May 2020. Published Online March 4, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2468-1253(20)30057-1
6Ling Xu, Jia Liu, Mengji Lu, Dongliang Yang, Xin Zheng. Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections. Liver International. 2020; 00: 1–7
7CIMA (Centro de Información de Medicamentos de la AEMPS): https://cima.aemps.es/cima/pub…
