Tos Crónica – Estado del Arte

Prometedor antagonista del receptor P2X3, primero en su clase, en el tratamiento de la tos crónica
En dos estudios fase 3, el antagonista del receptor P2X3 gefapixant no sólo disminuyó la frecuencia de la tos en pacientes con tos refractaria o inexplicable, sino que también incrementó su calidad de vida [1].

COUGH-1 y COUGH-2 son dos estudios con asignación alea- toria controlados con placebo, con enmascaramiento doble y diseño paralelo que examinaron la eficacia de gefapixant en adultos sin anomalías sustanciales en la radiografía de tó- rax que presentaban tos crónica refractaria o inexplicable de
≥ 1 año de duración. Los dos estudios incluyeron a poco más de 2,000 pacientes asignados a tratamiento con gefapixant 45 mg dos veces al día o 15 mg dos veces al día o placebo a lo largo de 12 (COUGH-1) y 24 semanas (COUGH-2).

Los criterios principales de valoración consistieron en la me- dición objetiva de la frecuencia de la tos en periodos de 24 h, así como la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios secun- darios de valoración incluyeron la frecuencia de la tos en es- tado de vigilia y una evaluación de calidad de vida en la tos crónica evaluada con el Cuestionario de Tos Leicester. Como era previsible con este diagnóstico, la población de estudio fue principalmente femenina (74% COUGH-1, 75% COUGH-2) y caucásica (78% COUGH-1, 80% COUGH-2). Las medias de los valores de la duración de la tos crónica oscilaron entre 10.7 y 11.9 años en los diferentes grupos, la media de la frecuencia de la tos de 24 horas fue de 27.0 a 37.9 y de 26.8 a 27.4 en COUGH-1 y COUGH-2, respectivamente.

Si bien la respuesta a placebo fue superior a lo previsto, los valores correspondientes al criterio de valoración  principal de tos cada hora por 24 horas se vieron significativamente abatidos por gefapixant frente a placebo en ambos estudios, pero sólo con la dosis más alta de 45 mg dos veces al día: COUGH-1 -18.45 (P = 0.041) y COUGH-2 -14.64 (P = 0.031).
“Los decrementos estadísticamente significativos en la fre- cuencia de la tos en estado de vigilia con gefapixant 45 mg en COUGH-2 respaldan nuestro análisis primario”, señaló el profesor Lorcan McGarvey (Queen’s University Belfast, RU). “Se observó una tendencia similar en COUGH-1, pero no llegó a alcanzar significancia estadística”. Gefapixant 45 mg tam- bién alcanzó significancia en la calidad de vida relacionada con la tos en COUGH-2 (razón de momios frente a placebo: 1.41; P = 0.042).

Los eventos adversos y las interrupciones del tratamiento es- tuvieron relacionados con la dosis y se presentaron con ma- yor frecuencia en los grupos con 45 mg. Se registraron sus- pensiones del tratamiento en el 15% y el 20% en COUGH-1 y COUGH-2, respectivamente, las cuales se relacionaron princi- palmente con alteraciones del gusto. Se consignó un evento adverso grave en el 2.9% y el 3.2% de los pacientes, respecti- vamente.

“Estos hallazgos son notables, puesto que COUGH-1 y COU- GH-2 son los primeros ensayos complementarios fase 3 exi- tosos en pacientes con tos crónica refractaria o inexplicable, y proporcionan evidencia para respaldar a gefapixant como una posible y novedosa opción terapéutica para estos pacientes con necesidades insatisfechas”, concluyó el Prof. McGarvey.

1. McGarvey L, et al. Two Phase 3 Randomized Clinical Trials of Gefapixant, a P2X3 Receptor Antagonist, in Refractory or Unexplained Chronic Cough (COUGH-1 and COUGH-2). LBA 3800, ERS International Virtual Congress 2020, 7-9 Sept.

El estudio LEAD muestra fenotipos múltiples en muchos pacientes con tos crónica
Un estudio de cohortes austriaco encontró una alta pre- valencia de tos idiopática entre la población general afectada por tos crónica [1]. Asimismo, se determinaron múltiples fenotipos  conforme  a  las  nuevas  directrices  de  la ERS en muchos pacientes con tos crónica.

El Dr. Hazim Abozid (Hospital Otto Wagner, Austria) y sus co- legas investigadores estaban interesados en la presencia de tos crónica en la población en general, así como en las carac- terísticas de los pacientes afectados [1]. Examinaron la pre- valencia con base en la clasificación por fenotipos de la tos crónica sugerida en las directrices recientemente publicadas de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) [2].

La cohorte del estudio LEAD incluye a más de 11,000 ciuda- danos austríacos en una muestra aleatoria de la población general estratificada por género y edad. Para la presente in- vestigación, se evaluó a 10,057 personas adultas de 18 a 80 años de edad por medio de un cuestionario [1]. La tos crónica se definió como toser casi todos los días y/o por la mañana en el transcurso de los últimos 12 meses independientemente de haber padecido un resfriado común durante al menos tres meses.

Los 868 (8.6%) participantes que padecían tos crónica se asig- naron a los fenotipos de la ERS conforme a los padecimientos subyacentes. Si no se pudo determinar dicha asociación, la tos crónica se clasificó como idiopática. De los participantes con tos crónica, el 69.7% presentaba antecedentes de taba- quismo y el 40.8% se clasificó en el grupo idiopático.

Las coincidencias con los fenotipos de la ERS fueron: 39.1%, tos por reflujo; 29.8%, tos asmática; 22.0%, síndrome de tos de las vías respiratorias superiores y 18.9%, tos iatrogénica, causada por medicación. Se observó una tasa más eleva-    da de pacientes con depresión y ansiedad dentro del grupo con tos crónica en comparación con aquellos sin tos cróni- ca (16.1% vs. 8.6% y 26% vs. 18.8%, respectivamente). Otra característica más frecuente en la tos crónica frente a la tos no crónica consistió en tener un nivel socioeconómico bajo (10.9% vs. 7.1%). Una proporción sustancial de los individuos presentó dos (30.4%), tres  (9.1%),  o  incluso  cuatro  o  cin- co (1.7%) fenotipos distintos de tos crónica, lo cual pone de relieve la importancia de una evaluación cuidadosa de este diagnóstico.

1.    Abozid H, et al. Phenotypes and Characteristics of Chronic Cough in a General Population- The Austrian Lead Study. Session D93, ATS 2020 Virtual, 5-10 Aug.
2.    Morice AH, et al. Eur Respir J. 2020;55:1901136.

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