Tratamiento con terapia de mantenimiento de Niraparib en pacientes con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado. Un ensayo clínico aleatorizado de fase 3.
- netmd
- 14 de agosto de 2023
- Oncología Médica
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28/07/2023
Los resultados mostraron que los pacientes tratados con niraparib experimentaron una supervivencia mediana sin progresión PFS significativamente más larga.
Mensaje clave:
Este fue un ensayo clínico de fase III que involucró a 384 pacientes con cáncer de ovario recién diagnosticado, quienes se sometieron a cirugía de reducción del tumor y respondieron a la quimioterapia de platino en primera línea. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir mantenimiento con niraparib o un placebo de manera doble ciega, con una dosis de inicio individualizada durante 36 meses o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o fallecimiento.
El objetivo principal del ensayo fue la supervivencia mediana sin progresión (PFS). Los resultados mostraron que los pacientes tratados con niraparib experimentaron una PFS significativamente más larga, con una mediana de 24.8 meses, en comparación con 8.3 meses en aquellos que recibieron un placebo, considerando la población de intención de tratar. Es importante destacar que esta mejora en la PFS se observó independientemente del estado de la variante BRCA de los pacientes, el estado de deficiencia de recombinación homóloga o la extensión de la enfermedad residual postoperatoria.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento más comúnmente reportados de grado 3 o superior asociados con niraparib fueron anemia, neutropenia y trombocitopenia.
En conclusión, el tratamiento de mantenimiento con niraparib en pacientes con cáncer de ovario que han sido sometidos a cirugía de reducción del tumor y han recibido quimioterapia a base de platino resultó en una prolongación significativa de la supervivencia sin progresión, independientemente del estado del biomarcador. Este hallazgo respalda el beneficio potencial de usar niraparib como una valiosa opción de tratamiento en esta población específica de pacientes.
RESUMEN
Importancia: La eficacia de la terapia de mantenimiento con niraparib con una dosis de inicio individualizada (ISD) requiere una mayor investigación en una amplia población con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado (aOC), incluidos los pacientes sin enfermedad residual postoperatoria.
Objetivo:
Evaluar la eficacia y seguridad de niraparib con ISD en una amplia población con aOC recién diagnosticado (resección R0 permitida).
Diseño, lugar y participantes: Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de fase 3, se llevó a cabo en China y se inscribieron 384 pacientes con aOC recién diagnosticado que recibieron cirugía de reducción del tumor primaria o intermedia y respondieron al tratamiento con quimioterapia a base de platino en primera línea. Al corte de datos (30 de septiembre de 2021), el seguimiento medio para la supervivencia sin progresión (PFS) fue de 27,5 meses (RIC, 24,7-30,4).
Intervenciones:
Los pacientes se asignaron aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir niraparib o placebo con ISD (200 mg/día para aquellos con un peso corporal de <77 kg y/o recuento de plaquetas de <150 × 10^3/μL [para convertir a × 10^9/μL, multiplicar por 1] al inicio; 300 mg/día en otro caso), estratificados según el estado de la variante BRCA germinal, el estado de deficiencia de recombinación homóloga del tumor, la quimioterapia neoadyuvante y la respuesta a la quimioterapia a base de platino en primera línea.
Resultados principales y medidas:
El punto final principal fue la PFS evaluada por revisión central independiente y enmascarada en la población de intención de tratar.
Resultados:
Se asignaron aleatoriamente un total de 384 pacientes (255 niraparib [66,4%]; edad media [rango], 53 [32-77] años; 129 placebo [33,6%]; edad media [rango], 54 [33-77] años), y 375 (247 niraparib [65,9%], 128 placebo [34,1%]) recibieron tratamiento con una dosis de 200 mg al día. La PFS media con niraparib frente a placebo fue de 24,8 vs 8,3 meses (cociente de riesgos [HR], 0,45; IC del 95%, 0,34-0,60; P < 0,001) en la población de intención de tratar; no alcanzado vs 10,8 meses (HR, 0,40; IC del 95%, 0,23-0,68) y 19,3 vs 8,3 meses (HR, 0,48; IC del 95%, 0,34-0,67) en pacientes con y sin variantes BRCA germinal, respectivamente; no alcanzado vs 11,0 meses (HR, 0,48; IC del 95%, 0,34-0,68) y 16,6 vs 5,5 meses (HR, 0,41; IC del 95%, 0,22-0,75) en pacientes con y sin deficiencia de recombinación homóloga, respectivamente; y 24,8 vs 8,3 meses (HR, 0,44; IC del 95%, 0,32-0,61) y 16,5 vs 8,3 meses (HR, 0,27; IC del 95%, 0,10-0,72) en aquellos con reducción óptima y subóptima del tumor, respectivamente. Proporciones similares de pacientes tratados con niraparib y placebo (6,7% vs 5,4%) interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos emergentes del tratamiento.
Conclusión y relevancia:
Este ensayo clínico aleatorizado encontró que la terapia de mantenimiento con niraparib prolongó la PFS en pacientes con aOC recién diagnosticado independientemente de la enfermedad residual postoperatoria o el estado de biomarcadores. La ISD fue eficaz y segura en el entorno de mantenimiento de primera línea.
