Una Propuesta de Pruebas Bioquímicas Para el Tamizaje y Diagnóstico Oportuno de Mucopolisacaridosis de Población en Riesgo
Resumen
Las mucopolisacaridosis son enfermedades raras, de baja prevalencia y de depósito lisosomal. Se producen por la acumulación de diferentes tipos de glucosoaminoglicanos debido al defecto genético que produce la ausencia de la enzima respectiva para su degradación. En el presente trabajo se proponen pruebas bioquímicas para el tamizaje y diagnóstico oportuno de mucopolisacaridosis para población ecuatoriana en riesgo. Se utilizó el método espectrofotométrico con azul de dimetilmetileno para determinar las concentraciones de diferentes glucosaminoglicanos en muestras de orina de pacientes diagnosticados con mucopolisacaridosis y pacientes sanos. Se realizó la electroforesis en gel de agarosa para clasificar el tipo de mucopolisacaridosis. Se obtuvo la concentración de glucosaminoglicanos en muestras de orina, con una diferencia estadísticamente significativa entre pacientes con diagnóstico de mucopolisacaridosis y pacientes aparentemente sanos. Sin embargo, la técnica de electroforesis no permitió clasificar los diversos tipos de mucopolisaridosis. Las concentraciones de glucosaminoglicanos de pacientes con mucopolisicaridosis son más elevadas que las de pacientes aparentemente sanos por lo que la técnica es válida para la determinación de glucosaminoglicanos por el método espectrofotométrico de azul de dimetil metileno, y sirve para realizar el tamizaje y diagnóstico de mucopolisacaridosis. La clasificación del tipo de mucopolisacaridosis por electroforesis en agarosa, no brindó resultados concluyentes.
Introducción
Las mps, enfermedades de depósito lisosomal, son errores innatos del metabolismo (eim) debido a los gag que se acumulan por el déficit de por lo menos una de las 11 enzimas que degradan a estos polisacáridos sulfurados. Los gag son polímeros lineales formados por unidades repetidas como son los disacáridos, de carácter ácido. Generan la matriz extracelular, formando moléculas de mayor complejidad como los proteoglicanos (Lin et al., 2019; Stapleton et al., 2018; Kobayashi, 2019; Kubaski et al., 2020a, Wilson et al., 2018). Estos compuestos son degradados por enzimas específicas que, en caso de presentarse en menor concentración, producen una acumulación a nivel de los lisosomas, y cuya concentración en exceso es excretada por la orina. Las mps son enfermedades genéticas (González Andrade et al., 2017) que se transmiten como enfermedades autosómicas recesivas y ligadas al cromosoma X, como el síndrome de Hunter. La acumulación sistemática de gag, como del heparán sulfato, dermatán sulfato, condroitín sulfato, y/o queratán sulfato se asocia con síndromes clínicos especfiícos (Poswar et al., 2019). Las formas más sencillas se caracterizan por anormalidades de los huesos y enanismo, deterioro progresivo cardiopulmonar y muerte en el período de la infancia o adulto joven. Las formas más progresivas pueden desarrollar retardo mental y se presentan con un retardo en el desarrollo, facies específicas y anormalidades de los huesos (Kubaski et al., 2020b). Por otro lado, las funciones auditivas, visuales y cardiovasculares, como la movilidad articular pueden estar comprometidas (Kobayashi, 2019). El retardo mental es característico de la mps tipos i, ii y iii. El manejo de soporte y paliativo para las complicaciones respiratorias y cardiovasculares, como auditivas e hidrocefalia, pueden mejorar notablemente la calidad de vida de estos pacientes y sus familias. Las mps aparecen, en la mayoría de los casos, durante la infancia sin síntomas clínicos evidentes al momento del nacimiento. Los pacientes con mps demuestran un rango amplio de síntomas multistémicos con un curso crónico y progresivo, debilitando al sistema óseo y cardiopulmorar, cornea, piel, hígado, cerebro y meninges (Gomes Bicalho et al., 2011).Los tratamientos han demostrado que son más efectivos cuando más temprano se realice el diagnóstico. Existen varias alternativas terapéuticas para tratar las mps, como el reemplazo enzimático, trasplante de médula ósea, trasplante de sangre de cordón umbilical, terapia y edición génica (Kubaski et al., 2020a). Los gag se determinan por varios métodos (Lin et al., 2019; Colón et al., 2017; Kubaski et al., 2020b). Los pacientes de la población ecuatoriana diagnosticados con mps lo han sido en laboratorios de fuera del país, como es el caso de pacientes de la Fundación Fepel Dasha. En los laboratorios de diagnóstico del Ecuador no se han comprobado estas pruebas, por tanto, se limita el acceso al diagnóstico a todos aquellos pacientes que presentan mayor riesgo de desarrollar estas enfermedades genéticas mps. El laboratorio de Docencia de Análisis Clínicos de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Central del Ecuador (uce), cuenta con los equipos y los profesionales (bioquímicos clínicos) para realizar y validar las pruebas para diagnosticar las mps. El objetivo es proponer pruebas bioquímicas para el diagnóstico oportuno de mps desde el laboratorio clínico de la Facultad de Ciencias Químicas, uce.
Marina Jibaja
Lourdes Pazmiño
Walkirie Aguilar
Universidad Central del Ecuador
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