Variantes en los genes TNFA, IL6 e IFNG asociadas con la severidad del dengue en una muestra de población colombiana

Resumen

Introducción. La composición genética del hospedero contribuye al perfil clínico del dengue. Esto podría deberse al efecto de variantes en los genes codificantes de citoquinas proinflamatorias.

Objetivo. Evaluar la asociación entre las variantes de tres polimorfismos en los genes candidatos TNFA, IL6 e IFNG con la severidad del dengue en una población colombiana.

Materiales y métodos. En 226 pacientes con dengue fueron evaluados los polimorfismos rs1800750, rs2069843 y rs2069705 de los genes TNFA, IL6 e IFNG respectivamente. Los genotipos se tipificaron usando la reacción en cadena de la polimerasa y los polimorfismos en longitud de los fragmentos de restricción. Para determinar el riesgo a diferentes fenotipos del dengue, se compararon las frecuencias alélicas con Chi-cuadrado y los genotipos y los haplotipos usando regresión logística. Finalmente, estos análisis fueron ajustados con datos de autoidenficación o componente genético ancestral.

Resultados. El alelo “A” del rs2069843, ajustado por autoidentificación, fue asociado con casos de dengue hemorrágico (DH) en afro-colombianos. En la muestra completa este polimorfismo, ajustado por componente genético ancestral, fue reproducible. Además, hubo asociaciones significativas entre las combinaciones alélicas “GGT” y “GAC” de los rs1800750, rs2069843 y rs2069705, en pacientes de DH, con y sin ajuste por componente genético ancestral. Adicionalmente, la combinación alélica “AGC” produjo 58,03 pg/ml de interleuquina-6 más que “GGC” independientemente de los componentes genéticos Europeo, Amerindio y Africano.

Conclusión. Las variantes de los polimorfismos “GGT” y “GAC de los rs1800750, rs2069843 y rs2069705 en los genes TNFA, IL6 e IFNG respectivamente, se correlacionaron con la susceptibilidad a la severidad del dengue en la muestra de una población colombiana.

Efren Avendaño-Tamayo, Omer Campo, Juan Camilo Chacón-Duque, Ruth Ramírez, Winston Rojas, Piedad Agudelo-Flórez, Gabriel Bedoya, Berta Nelly Restrepo

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